En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​inhalerede doser af GSK233705 og GW642444 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Japansk etnisk oprindelse (defineret som at være født i Japan med fire etniske japanske bedsteforældre og i stand til at tale japansk)
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt ooforektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer > 40 mIUm/radio. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter sidste dosis.
• Kropsvægt > 45 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 18-28 kg/m2 inklusive.
• Gennemsnitlig QTc(B) < 450 msek taget fra tredobbelte vurderinger ved screening.
• Ingen klinisk aktiv og relevant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening eller 24-timers Holter-EKG.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % af forventet, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Ikke-rygere (aldrig røget eller ikke røget i >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget))
• Der indhentes et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen
• Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk vigtig abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller EKG (12-afledninger). 24 timers Holter-overvågning uden for normale grænser.
• En historie med vejrtrækningsproblemer (dvs. historie med astmatisk symptomatologi, medmindre astma i barndommen, som nu er forsvundet og ikke længere kræver vedligeholdelsesbehandling, som ikke bør være en udelukkelse).
• En gennemsnitlig QTc(B)-værdi ved screening >450msec, eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. LBBB eller dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• En historie med forhøjet hvileblodtryk eller et gennemsnitligt blodtryk højere end 140/90 mmHg ved screening.
• En middelpuls uden for området 40-90 slag/min ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Påvisning af lægemidler med en lovlig medicinsk brug ville ikke nødvendigvis være en udelukkelse fra studiedeltagelse. Påvisning af alkohol vil ikke være en udelukkelse ved screening, men skal være negativ før dosis og under undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof (hvis bestemt af de lokale SOP'er).
• Anamnese med højt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller en gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen simple smertestillende midler f.eks. paracetamol), inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon (Hypericum)) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller tidligere regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter før screening.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at bruge den nye tørpulverinhalator korrekt.
• Individet har en kendt allergi eller overfølsomhed over for ipratropiumbromid, Tiotropium, atropin og et hvilket som helst af dets derivater.
• Enhver bivirkning, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver β2-agonist eller sympatomimetikum,
• Individet har en kendt allergi eller overfølsomhed over for mælkeprotein eller hjælpestofferne lactosemonohydrat og MgSt.