Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética de doses inaladas de GSK233705 e GW642444 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Origem étnica japonesa (definida como tendo nascido no Japão com quatro avós étnicos japoneses e capaz de falar japonês)
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade.
• Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia ou ooforectomia dupla documentada (verificação do relatório médico) ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 90 dias após a última dose.
• Peso corporal > 45 kg e índice de massa corporal na faixa de 18-28 kg/m2 inclusive.
• QTc(B) médio < 450 ms obtido de avaliações triplicadas na triagem.
• Nenhuma anormalidade clinicamente ativa e relevante no ECG de 12 derivações na triagem ou no Holter ECG de 24h.
• Espirometria normal (VEF1 ≥ 80% do previsto, VEF1/CVF ≥ 70%).
• Não fumantes (nunca fumaram ou não fumaram por > 6 meses com história <10 anos-maço (anos-maço = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados))
• Um consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Disponível para concluir o estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente importante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG (12 derivações). Holter 24h fora dos limites normais.
• Uma história de problemas respiratórios (ou seja, história de sintomatologia asmática, excepto asma na infância já resolvida e que já não necessite de terapêutica de manutenção que não deve ser uma exclusão).
• Um valor médio de QTc(B) na triagem > 450 ms ou um ECG que não é adequado para medições de QT (por exemplo, BRE ou terminação mal definida da onda T).
• Uma história de pressão arterial elevada em repouso ou pressão arterial média superior a 140/90 mmHg na triagem.
• Frequência cardíaca média fora da faixa de 40-90 bpm na triagem.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos e benzodiazepínicos. A detecção de drogas com uso médico legítimo não seria necessariamente uma exclusão para a participação no estudo. A detecção de álcool não seria uma exclusão na triagem, mas precisaria ser negativa antes da dose e durante o estudo.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para anticorpos de HIV (se determinado pelos POPs locais).
• Histórico de alto consumo de álcool dentro de 3 meses do estudo definido como: ingestão média semanal superior a 21 unidades ou ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como ingestão semanal média superior a 14 unidades ou ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto analgésicos simples, por exemplo, paracetamol), incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João (Hypericum)) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina antes da triagem.
• O sujeito é incapaz de usar o novo inalador de pó seco corretamente.
• O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade conhecida ao brometo de ipratrópio, tiotrópio, atropina e qualquer um de seus derivados.
• Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer β2 agonista ou medicamento simpatomimético,
• O sujeito tem uma alergia conhecida ou hipersensibilidade à proteína do leite ou aos excipientes lactose monohidratada e MgSt.