En studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för inhalerade doser av GSK233705 och GW642444 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Japanskt etniskt ursprung (definieras som att ha fötts i Japan med fyra etniska japanska morföräldrar och kunna tala japanska)
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke fertil ålder, inklusive pre-menopausala kvinnor med dokumenterad (medicinsk rapport verifiering) hysterektomi eller dubbel ooforektomi eller postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré eller 6 månader av spontan amenorré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/mradiol. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter sista dosen.
• Kroppsvikt > 45 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18-28 kg/m2 inklusive.
• Genomsnittlig QTc(B) < 450 msek taget från triplikatbedömningar vid screening.
• Ingen kliniskt aktiv och relevant abnormitet på 12-avlednings-EKG vid screening eller 24-timmars Holter-EKG.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % av förväntad, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Icke-rökare (har aldrig rökt eller inte rökt på >6 månader med <10 års historik (Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt))
• Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls från försökspersonen
• Försökspersonen kan ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• Tillgänglig för att slutföra studien

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt viktiga avvikelser som identifierats vid den medicinska screeningbedömningen (fysisk undersökning/anamnes), kliniska laboratorietester eller EKG (12-avledningar). 24 timmars Holterövervakning utanför normala gränser.
• En historia av andningsproblem (dvs. historia av astmatisk symtomatologi, såvida inte astma i barndomen som nu har löst sig och inte längre kräver underhållsbehandling vilket inte bör vara ett undantag).
• Ett medelvärde för QTc(B) vid screening >450 msek, eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. LBBB eller dåligt definierad avslutning av T-vågen).
• En historia av förhöjt viloblodtryck eller ett medelblodtryck högre än 140/90 mmHg vid screening.
• En medelpuls utanför intervallet 40-90 slag/min vid screening.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater och bensodiazepiner. Att upptäcka droger med legitim medicinsk användning skulle inte nödvändigtvis vara ett undantag från studiedeltagande. Detektering av alkohol skulle inte vara ett uteslutande vid screening utan skulle behöva vara negativ före dosering och under studien.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp (om det bestäms av lokala SOP).
• Historik av hög alkoholkonsumtion inom 3 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller en genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom enkla smärtstillande medel t.ex. paracetamol), inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört (Hypericum)) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller tidigare regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter före screening.
• Försökspersonen kan inte använda den nya torrpulverinhalatorn korrekt.
• Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot ipratropiumbromid, Tiotropium, atropin och något av dess derivat.
• Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon β2-agonist eller sympatomimetiskt läkemedel,
• Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot mjölkprotein eller hjälpämnena laktosmonohydrat och MgSt.