En sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie av Siltuximab (CNTO 328) hos deltakere med solide svulster
13. mai 2014 oppdatert av: Centocor, Inc.
En fase 1/2, flerdose-, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til intravenøs CNTO 328, et anti-interleukin 6 (IL-6) monoklonalt antistoff, hos pasienter med solide svulster
Hensikten med denne studien er å bestemme den anbefalte dosen av siltuximab monoterapi, hos deltakere med solide ondartede (kreft)svulster (en masse i et spesifikt område) og å estimere den kliniske fordelen av siltuximab monoterapi hos deltakere med eggstokkreft og med Kirsten rotte sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutante svulster.
Studieoversikt
Status
Status
Fullført
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
- Legemiddel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistoff
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-delt, fase 1/2, åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), flerdose- og doseeskaleringsstudie av intravenøs (direkte i en vene) siltuximab hos deltakere med ondartede solide svulster.
Studien tester sikkerheten og effektiviteten til det eksperimentelle stoffet, siltuximab, hos deltakere med avansert kreft (unormalt vev som vokser og sprer seg i kroppen).
Denne studien tester også hvordan siltuximab fjernes fra kroppen og hvordan kroppen reagerer på det.
Av denne grunn vil det bli tatt blodprøver og noen egenskaper ved svulsten vil bli analysert.
Siltuximab vil gis som intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) i løpet av 1 time.
I fase 1 (Kohort 1-4) vil doser bli administrert i området 2,8-15 milligram per kilogram (mg/kg).
Kohort 5 av fase 1 vil motta anbefalt dose og tidsplan som bestemt fra kohort 1-4.
Deltakere i fase 1 (Kohort 1-4) vil motta 4 administreringer av siltuximab over en 10-13 ukers periode, mens deltakere i Kohort 5 og Fase 2 vil motta 12 administreringer over en 33 ukers periode.
Oppfølgingsbesøk inntil 12 uker etter siste dose vil bli planlagt.
Deltakerne kan deretter kontaktes i inntil 1 år etter siste dose for oppfølging av overlevelse og informasjon om sykdomsstatus.
Effekten vil primært bli evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket ved hvert besøk.
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
84
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia
-
Wilrijk, Belgia
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
-
Edinburgh, Storbritannia
-
Southampton, Storbritannia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk (angående kroppsvev) eller cytologisk (angående celler) dokumentasjon av malignitet (kreft eller annen progressivt forstørrende og spredende svulst) som følger: ondartede solide svulster (kun kohort 1-4); Kohorter 5 og fase 2: epitelial (vev som dekker de ytre lagene av de fleste kroppsorganer og deler) eggstokkreft (unormal vevsvekst) som har utviklet seg på eller etter standardbehandling, eller som det ikke finnes noen effektiv terapi eller platinaresistent og taxanresistent for, definert som progresjon på eller innen 6 måneder etter fullført behandling med taxan og platina, enten alene eller i kombinasjon (med mindre kontraindikasjoner for taxan eller platina eksisterer), og som det ikke finnes noen effektiv behandling for, eller deltakere med kjente KRAS-mutante svulster eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som er refraktær eller motstandsdyktig mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), og alle deltakere må ha mottatt minst 1 linje av standard kjemoterapi
- Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestasjonsstatusscore mindre enn eller lik 2
- Deltakerne må ha kommet seg etter reversibel toksisitet (enhver skadelig effekt av et medikament eller gift) av tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1 eller en akseptabel baseline
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
- Kohort 5 og fase 2-kohorter må ha evaluerbar eller målbar sykdom (definert av responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST], etter behov)
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere systemisk behandling eller gjennomgikk større operasjoner for kreften som ble undersøkt innen 4 uker (i tilfelle av nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker) før første administrering av siltuximab
- Tidligere anti-interleukin 6 (IL-6) målrettet terapi
- Alvorlig samtidig sykdom eller historie med ukontrollert hjertesykdom som: ustabil angina (brystsmerter på grunn av redusert oksygentilførsel til hjertet), kongestiv hjertesvikt (hjertesvikt som resulterer i væskeansamling i lungene, annet kroppsvev, eller begge deler), hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) i løpet av de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme eller ledningsavvik
- Deltakere med kjente allergier (overfølsomhet overfor et stoff) eller klinisk signifikante reaksjoner på murine, kimære eller humane proteiner
- Enhver ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko ved å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
7
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Siltuximab 2,8 mg/kg (Kohort 1)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 5,5 mg/kg (Kohort 2)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 11 mg/kg (Kohort 3)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 15 mg/kg (Kohort 4)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 15 mg/kg (Ekspansjonskohort 5)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 15 mg/kg (ovariekreft kohort 6)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon (en væske eller et legemiddel levert inn i en vene ved hjelp av en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navn:
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med eggstokkreft.
Andre navn:
Siltuximab 15 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon én gang hver 21. dag i opptil totalt 231 dager til deltakere med svulster som huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjoner eller kreft i bukspyttkjertelen, eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft (CRC) eller hode- og nakkekreft (H&N) som var refraktær eller resistent mot anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk nytterespons (CBR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
CBR er en bekreftet fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som varer i minst 6 uker i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå; PR: minst 30 prosent reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD; SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere med samlet respons
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
Samlet respons er definert som en bekreftet CR eller PR ved å bruke RECIST-kriterier.
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå, og PR er definert som minst 30 prosent reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
|
Antall deltakere med tumormarkørrespons
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
I henhold til gynekologiske kreftintergruppekriterier (GCIC), er tumormarkørrespons definert som minst 50 prosent reduksjon i tumormarkør som må bekreftes og opprettholdes i minst 4 uker.
Tumormarkørrespons vurderes ved å bruke kreftantigen (CA-125), karsinoembryonalt antigen (CEA), CA-19.9 og andre markører som er tilgjengelige
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
|
Prosentandel av deltakere med hemoglobin (Hb) respons
Tidsramme: Baseline opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
Hb-responsen er definert av en økning på minst 1 gram per desiliter (g/dL) over baseline observert minst én gang i fravær av transfusjon eller erytropoietinstimulerende midler.
|
Baseline opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
PFS er tidsintervallet mellom første administrering av siltuximab og det første dokumenterte tegn på progresjon (minst 20 prosent økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet av en eller flere nye mål- eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, vurdert hver 9. uke opp til uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose administrering til død, vurdert hver 3. måned opp til 12 måneder etter siste dose administrering
|
OS er intervallet mellom første administrasjon av siltuximab og deltakerens død uansett årsak.
|
Fra første dose administrering til død, vurdert hver 3. måned opp til 12 måneder etter siste dose administrering
|
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker etter siste doseadministrasjon
|
EORTC QLQ-C30 brukes til å måle fysisk funksjon, generell helse og global helse, samt deltakerrapportert inntrykk av global livskvalitet.
Symptomer i skalaen inkluderer: tretthet, smerte og søvnforstyrrelser.
Den inneholder 28 elementer scoret med en Likert-skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). 2 ekstra elementer får poeng fra 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket).
Total poengsum varierer fra 30-126 med høyere poengsum som indikerer bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer.
|
Baseline opptil 4 uker etter siste doseadministrasjon
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-OV28) Score ved uke 4 etter siste doseadministrasjon
Tidsramme: Baseline og uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
EORTC QLQ-OV28 dekker bivirkninger av terapi; aktivitetsbegrensning som kan tilskrives sykdom; hormonelle symptomer; kroppsbilde; problemer med spesifikke kroppsfunksjoner; og seksuell funksjon.
Den inneholder 28 elementer scoret med en Likert-skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye) med en tilbakekallingsperiode for den siste uken eller, i det siste segmentet, de siste 4 ukene.
Total poengsum varierer fra 28-112 med høyere poengsum som indikerer bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer.
|
Baseline og uke 4 etter siste doseadministrasjon
|
|
Område under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUC[0-inf])
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig med ekstrapolering av terminalfasen vil bli beregnet; prøver for bestemmelse av siltuximab serumkonsentrasjon vil bli samlet inn fra 0 timer (t) (før dose) til 24 timer (etter dose) på dag (D) 1 til uke 12 (Wk12) etter siste doseadministrasjon for alle kohorter.
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t])
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t]) ble beregnet.
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Cmin,ss er den minste observerte serumkonsentrasjonen i løpet av et doseringsintervall ved steady-state (tidspunkt da serumkonsentrasjonen ikke endres over tid).
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av siltuximab.
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Terminal halveringstid er tiden målt før serumkonsentrasjonen reduseres til halvering.
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Total systemisk klarering (CL)
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Total systemisk CL beregnes ved å dele dosen på areal under kurven fra tid 0 til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf).
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
Vss beregnes ved å multiplisere gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) med systemisk clearance (CL).
MRT er tidspunktet da 63,2 prosent av en intravenøs dose er eliminert etter administrering av en enkelt dose.
|
Kohort1-4:0,1,4,6,24t etter dose på D1,8,15,22; D1 av utvidet behandling; Kohort1,2:0,1t etter dose på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2t etter dose på D1,8,15; 0,1 time etter dose på D21,42,63,84,105,168,231; opptil Wk12 etter siste dose (Kohort 1-7)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivå av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Grunnlinje; Dag (D) 1,8,15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose), 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42,56 (førdose) for kohort 1, 2; Dag 49,70 (førdose) for kohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (forhåndsdose) for kohort 5 til 7
|
CRP-nivåene bestemmes ved hjelp av høysensitiv CRP-analyse og prosentvis endring fra baseline beregnes på hvert tidspunkt.
|
Grunnlinje; Dag (D) 1,8,15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose), 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42,56 (førdose) for kohort 1, 2; Dag 49,70 (førdose) for kohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (forhåndsdose) for kohort 5 til 7
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivået av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort (C) 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåene av inflammatoriske (vedrørende smerte, rødhet og hevelse) markører for interferon gamma (IFN-g), interleukin 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , og tumornekrosefaktor alfa (TNFa) beregnes.
|
Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort (C) 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivået for angiogenese-relaterte faktorer
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
Prosentvis endring fra baseline i nivået av markører assosiert med angiogenese-relaterte faktorer (vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF], vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor [VEGFR] og grunnleggende fibroblastvekstfaktor [bFGF]) beregnes.
|
Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivå av interleukin 6-reseptor (IL-6R) underenheter
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 28 (førdose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
Prosentvis endring fra baseline i nivået av ligandbindende underenhet av IL-6R, løselig GP80 (sGP80) og signaltransduserende underenhet av IL-6R, løselig GP130 (sGP130) beregnes.
|
Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 28 (førdose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
|
Antall deltakere vurdert positivt for antistoffer mot Siltuximab
Tidsramme: Dag 1 (førdose) til uke 12 etter siste doseadministrasjon
|
Antall deltakere som er testet positivt for antistoffer (type protein som bidrar til å beskytte kroppen mot fremmedlegemer, som bakterier og virus) mot siltuximab er rapportert.
|
Dag 1 (førdose) til uke 12 etter siste doseadministrasjon
|
|
Prosentvis endring fra baseline i hepcidinnivå
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
Hepcidin er et leverprodusert jernregulerende peptidhormon (stoff laget av en kjertel i kroppen som regulerer en annen del av kroppen) som er involvert i anemi (redusert antall røde blodlegemer) av betennelse (smerte, rødhet og hevelse) .
Prosentvis endring fra baseline i hepcidin (markør for anemi og jernmetabolisme) nivå er beregnet.
|
Grunnlinje; Dag 8 og 15 (post-dose) for kohort 1 til 7; Dag 22 (post-dose) og 28 (pre-dose) for kohort 1 til 4; Dag 42 og 56 (førdose) for kohort 1 og 2; Dag 49 og 70 (førdose) for kohort 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (førdose) for kohort 5 til 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
1. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
1. april 2011
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
9. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
11. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
14. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2014
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Siltuximab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .