Um Estudo de Segurança, Eficácia e Farmacocinética do Siltuximabe (CNTO 328) em Participantes com Tumores Sólidos
13 de maio de 2014 atualizado por: Centocor, Inc.
Um estudo de fase 1/2, dose múltipla, escalonamento de dose para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do CNTO 328 intravenoso, um anticorpo monoclonal anti-interleucina 6 (IL-6), em indivíduos com tumores sólidos
O objetivo deste estudo é determinar a dose recomendada de monoterapia com siltuximabe, em participantes com tumores sólidos malignos (cancerosos) (uma massa em uma área específica) e estimar o benefício clínico da monoterapia com siltuximabe em participantes com câncer de ovário e com rato de Kirsten Tumores mutantes do sarcoma viral oncogene homólogo (KRAS).
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
- Medicamento: CNTO 328; Anticorpo monoclonal anti-interleucina-6
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1/2, de fase 1/2, aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), de dose múltipla e estudo de escalonamento de dose de siltuximabe intravenoso (diretamente na veia) em participantes com tumores sólidos malignos.
O estudo testa a segurança e eficácia da droga experimental, siltuximab, em participantes com câncer avançado (tecido anormal que cresce e se espalha no corpo).
Este estudo também testa como o siltuximabe é eliminado do corpo e como o corpo reage a ele.
Por este motivo serão realizados exames de sangue e serão analisadas algumas características do tumor.
Siltuximabe será administrado por infusão intravenosa (um fluido ou um medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) durante 1 hora.
Na Fase 1 (Coorte 1-4), as doses serão administradas em uma faixa de 2,8-15 miligramas por quilograma (mg/kg).
A Coorte 5 da Fase 1 receberá a dose recomendada e o cronograma conforme determinado na Coorte 1-4.
Os participantes da Fase 1 (Coorte 1-4) receberão 4 administrações de siltuximabe durante um período de 10-13 semanas, enquanto os participantes da Coorte 5 e da Fase 2 receberão 12 administrações durante um período de 33 semanas.
Serão agendadas visitas de acompanhamento até 12 semanas após a última dose.
Os participantes podem então ser contatados por até 1 ano após a última dose para informações de sobrevida e status da doença.
A eficácia será avaliada principalmente de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
A segurança dos participantes será monitorada a cada visita.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
84
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica
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Wilrijk, Bélgica
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Caen, França
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Lyon, França
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Villejuif, França
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Birmingham, Reino Unido
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Edinburgh, Reino Unido
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Southampton, Reino Unido
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histológica (relativa aos tecidos do corpo) ou citológica (relativa às células) de malignidade (câncer ou outro tumor que cresce e se espalha progressivamente) como segue: tumores sólidos malignos (somente Coorte 1-4); Coortes 5 e Fase 2: epiteliais (tecido que cobre as camadas externas da maioria dos órgãos e partes do corpo) cânceres de ovário (crescimento anormal do tecido) que progrediram durante ou após a terapia padrão, ou para os quais não há terapia eficaz ou resistente à platina e resistente ao taxano, definido como progressão em ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia com taxano e platina isoladamente ou em combinação (a menos que existam contra-indicações para taxano ou platina) e para os quais não há terapia eficaz, ou participantes com tumores mutantes KRAS conhecidos ou câncer pancreático, ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que são refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e todos os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha de quimioterapia padrão
- Pontuação de status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) menor ou igual a 2
- Os participantes devem ter se recuperado de toxicidade reversível (qualquer efeito nocivo de uma droga ou veneno) de tratamento anterior para menos ou igual ao grau 1 ou uma linha de base aceitável
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
- As coortes de Coorte 5 e Fase 2 devem ter doença avaliável ou mensurável (definida por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST], conforme aplicável)
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior ou fez cirurgia de grande porte para o câncer em estudo dentro de 4 semanas (no caso de nitrosouréias e mitomicina C dentro de 6 semanas) antes da primeira administração de siltuximabe
- Terapia direcionada anti-interleucina 6 (IL-6) prévia
- Doença concomitante grave ou histórico de doença cardíaca descontrolada, como: angina instável (dor no peito devido à diminuição do fornecimento de oxigênio ao coração), insuficiência cardíaca congestiva (insuficiência cardíaca resultando em acúmulo de líquido nos pulmões, outros tecidos do corpo, ou ambos), infarto do miocárdio (ataque cardíaco) nos últimos 12 meses, ritmo clinicamente significativo ou anormalidade de condução
- Participantes com alergias conhecidas (supersensibilidade a uma substância) ou reações clinicamente significativas a proteínas murinas, quiméricas ou humanas
- Qualquer condição médica não controlada, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável ao participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
7
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Siltuximabe 2,8 mg/kg (Coorte 1)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 5,5 mg/kg (Coorte 2)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 11 mg/kg (Coorte 3)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 15 mg/kg (Coorte 4)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 15 mg/kg (coorte de expansão 5)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 15 mg/kg (coorte 6 de câncer de ovário)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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Experimental: Siltuximabe 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumores Coorte 7)
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Siltuximabe 2,8 miligramas por quilograma (mg/kg) será administrado como infusão intravenosa de 1 hora (um fluido ou medicamento administrado na veia por meio de uma agulha) no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 5,5 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 42 e Dia 56
Outros nomes:
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1, Dia 28, Dia 49 e Dia 70
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias para participantes com câncer de ovário.
Outros nomes:
Siltuximabe 15 mg/kg será administrado como infusão intravenosa de 1 hora uma vez a cada 21 dias por até um total de 231 dias a participantes com tumores que abrigam mutações homólogas do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) ou câncer de pâncreas ou células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), câncer colorretal (CRC) ou câncer de cabeça e pescoço (H&N) que eram refratários ou resistentes à terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta de benefício clínico (CBR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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O CBR é uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 6 semanas de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e normalização do nível do marcador tumoral; PR: redução de pelo menos 30 por cento na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD; SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento.
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Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta geral
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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A resposta geral é definida como um CR ou PR confirmado usando os critérios RECIST.
CR é definido como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral, e PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
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Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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Número de participantes com resposta ao marcador tumoral
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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De acordo com os critérios intergrupos de câncer ginecológico (GCIC), a resposta do marcador tumoral é definida como uma redução de pelo menos 50% no marcador tumoral, que deve ser confirmada e mantida por pelo menos 4 semanas.
A resposta do marcador tumoral é avaliada usando antígeno de câncer (CA-125), antígeno carcinoembrionário (CEA), CA-19.9 e outros marcadores disponíveis
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Linha de base até a progressão da doença ou retirada do consentimento, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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Porcentagem de participantes com resposta de hemoglobina (Hb)
Prazo: Linha de base até a semana 4 após a administração da última dose
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A resposta de Hb é definida por um aumento de pelo menos 1 grama por decilitro (g/dL) em relação à linha de base observada pelo menos uma vez na ausência de transfusão ou agentes estimulantes de eritropoetina.
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Linha de base até a semana 4 após a administração da última dose
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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O PFS é o intervalo de tempo entre a primeira administração de siltuximabe e o primeiro sinal documentado de progressão (pelo menos 20% de aumento na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões alvo ou não alvo conforme RECIST) ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até a progressão da doença ou morte, avaliada a cada 9 semanas até a semana 4 após a administração da última dose
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a administração da primeira dose até a morte, avaliada a cada 3 meses até 12 meses após a administração da última dose
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O OS é o intervalo entre a primeira administração de siltuximabe e a morte do participante por qualquer causa.
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Desde a administração da primeira dose até a morte, avaliada a cada 3 meses até 12 meses após a administração da última dose
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Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base até 4 semanas após a administração da última dose
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O EORTC QLQ-C30 é usado para medir a função física, a saúde geral e a saúde global, bem como a impressão da qualidade de vida global relatada pelos participantes.
Os sintomas na escala incluem: fadiga, dor e distúrbios do sono.
Ele contém 28 itens pontuados usando uma escala Likert de 1 (nada) a 4 (muito). 2 itens adicionais são pontuados de 1 (muito ruim) a 7 (excelente).
A pontuação total varia de 30 a 126, com pontuação mais alta indicando melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
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Linha de base até 4 semanas após a administração da última dose
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Alteração da linha de base na pontuação do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-OV28) na semana 4 após a administração da última dose
Prazo: Linha de base e Semana 4 após a administração da última dose
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O EORTC QLQ-OV28 cobre os efeitos colaterais da terapia; limitação da atividade atribuível à doença; sintomas hormonais; imagem corporal; dificuldade com funções corporais específicas; e funcionamento sexual.
Contém 28 itens pontuados por meio de uma escala Likert de 1 (nada) a 4 (muito) com um período de recordação da última semana ou, no segmento final, das últimas 4 semanas.
A pontuação total varia de 28 a 112, com pontuação mais alta indicando melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
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Linha de base e Semana 4 após a administração da última dose
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUC[0-inf])
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Será calculada a área sob a curva concentração sérica versus tempo do tempo zero ao infinito com extrapolação da fase terminal; amostras para a determinação da concentração sérica de siltuximabe serão coletadas de 0 hora (h) (pré-dose) a 24h (pós-dose) no Dia (D) 1 até a Semana 12 (Sem 12) após a administração da última dose para todas as coortes.
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC[0-t])
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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A área sob a curva de concentração sérica versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo da última concentração quantificável (AUC[0-t]) foi calculada.
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Concentração Sérica Mínima Observada em Estado Estacionário (Cmin,ss)
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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A Cmin,ss é a concentração sérica mínima observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (momento no qual a concentração sérica não muda com o tempo).
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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A Cmax é a concentração sérica máxima observada de siltuximab.
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração sérica diminua para metade do valor.
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Depuração Sistêmica Total (CL)
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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O CL sistêmico total é calculado dividindo a dose pela área sob a curva desde o tempo 0 até o tempo infinito extrapolado (AUCinf).
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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O Vss é calculado multiplicando o tempo médio de residência (MRT) pela depuração sistêmica (CL).
MRT é o momento em que 63,2 por cento de uma dose intravenosa foi eliminada após a administração de dose única.
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Coorte1-4:0,1,4,6,24h pós-dose em D1,8,15,22; D1 de tratamento prolongado; Coorte1,2:0,1h pós-dose em D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7:0,1,2h pós-dose em D1,8,15; 0,1h pós-dose em D21,42,63,84,105,168,231; até a semana 12 após a última dose (coorte 1-7)
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Alteração percentual da linha de base no nível de proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Linha de base; Dia (D) 1,8,15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose), 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42,56 (pré-dose) para coorte 1, 2; Dia 49,70 (pré-dose) para coorte 3, 4; Dia 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Os níveis de CRP são determinados usando um ensaio de CRP de alta sensibilidade e a variação percentual da linha de base é calculada em cada ponto de tempo.
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Linha de base; Dia (D) 1,8,15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose), 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42,56 (pré-dose) para coorte 1, 2; Dia 49,70 (pré-dose) para coorte 3, 4; Dia 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Alteração percentual da linha de base no nível de citocinas inflamatórias
Prazo: Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte (C) 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Alteração percentual desde a linha de base nos níveis de marcadores inflamatórios (relacionados a dor, vermelhidão e inchaço) para interferon gama (IFN-g), interleucina 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , e o fator de necrose tumoral alfa (TNFa) é calculado.
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Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte (C) 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Alteração percentual desde a linha de base no nível de fatores relacionados à angiogênese
Prazo: Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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A variação percentual desde a linha de base no nível de marcadores associados a fatores relacionados à angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular [VEGF], receptor do fator de crescimento endotelial vascular [VEGFR] e fator básico de crescimento de fibroblastos [bFGF]) é calculada.
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Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Alteração percentual da linha de base no nível de subunidades do receptor de interleucina 6 (IL-6R)
Prazo: Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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A variação percentual desde a linha de base no nível da subunidade de ligação ao ligante do IL-6R, GP80 solúvel (sGP80) e subunidade de transdução de sinal do IL-6R, GP130 solúvel (sGP130) é calculada.
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Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Número de Participantes Avaliados Positivamente para Anticorpos para Siltuximabe
Prazo: Dia 1 (pré-dose) até a semana 12 após a administração da última dose
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É relatado o número de participantes com teste positivo para anticorpos (tipo de proteína que ajuda a proteger o corpo contra corpos estranhos, como bactérias e vírus) ao siltuximabe.
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Dia 1 (pré-dose) até a semana 12 após a administração da última dose
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Alteração percentual da linha de base no nível de hepcidina
Prazo: Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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A hepcidina é uma hormona peptídica reguladora do ferro produzida pelo fígado (substância produzida por uma glândula no corpo que regula outra parte do corpo) que está implicada na anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos) de inflamação (dor, vermelhidão e inchaço) .
A variação percentual da linha de base no nível de hepcidina (marcador de anemia e metabolismo do ferro) é calculada.
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Linha de base; Dia 8 e 15 (pós-dose) para coorte 1 a 7; Dia 22 (pós-dose) e 28 (pré-dose) para coorte 1 a 4; Dia 42 e 56 (pré-dose) para coorte 1 e 2; Dia 49 e 70 (pré-dose) para coorte 3 e 4; Dia 21, 42 e 63 (pré-dose) para coorte 5 a 7
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
11 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
14 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2014
Última verificação
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Siltuximabe
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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