Adenosin 2A Agonist Lexiscan hos barn og voksne med sigdcellesykdom
Sikkerhet for Adenosine 2A agonist Lexiscan hos barn og voksne med sigdcellesykdom
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- I denne forskningsstudien ser vi etter den høyeste dosen av Lexiscan som trygt kan gis til pasienter med SCD. Det er 4 stadier i denne studien. Hvert stadium vil se etter den høyeste dosen som kan gis trygt i følgende situasjoner: Trinn 1: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 12 timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 2: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 2b: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 48 timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 3: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til voksne med SCD som har en smertekrise. Trinn 4: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til barn med SCD som har en smertekrise. Trinn 1-3 er nå fullført og stengt for opptjening. Studien er nå kun åpen for barn i alderen 10-17 med SCD smertekrise (stadium 4).
- Når deltakerne signerer samtykkeskjemaet, vil de få beskjed om hvilket stadium de vil delta på.
- Deltakere i trinn 1, 2 og 2b vil få en infusjon av studiemedikamentet på det tidspunktet de ikke har en smertekrise. Infusjonen for trinn 1-deltakere vil være 12 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Infusjonen for trinn 2 vil være 24 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Infusjonen for trinn 2b vil være 48 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode.
- Deltakere i trinn 3 og 4 vil få én infusjon av studiemedikamentet når de blir innlagt på sykehus for en smertekrise. Infusjonen vil vare 24 timer, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Under infusjonen vil de få standardbehandling for sin smertekrise.
- Før infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: Lungefunksjonstest (valgfritt, kun trinn 1), blodprøve og vitale funksjoner.
- Under infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: hjertefrekvens og oksygenmengde i blodet vil bli overvåket kontinuerlig, blodprøver og blodtrykk.
- I løpet av observasjonsperioden umiddelbart etter infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: hjertefrekvens og oksygenmengde i blodet vil bli overvåket kontinuerlig, blodprøver, blodtrykk og lungefunksjonstest (valgfritt, kun trinn 1).
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
- Howard University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Childrens Hospital Boston
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Trinn I/II/IIb: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR PERSONLIG)
- Deltakerne må ha sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Deltakerne må rapportere at smerten deres er ved baseline. I tillegg kan de ikke rapportere en økning i dose eller hyppighet av opioidbruk de siste 2 ukene før legemiddeladministrering
- Alder 21-70 år
- Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
- Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og under studiens varighet.
Inklusjonskriterier Trinn III: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR PASSERING)
- Deltakerne må ha sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Deltaker legges inn på sykehus for en smerteepisode
- Alder 21-70 år
- Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
- Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Inkluderingskriterier Trinn IV: (åpne, stadig påløpende frivillige)
- Deltakerne må ha sigdcellesykdom bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Deltaker legges inn på sykehus for en smerteepisode
- Alder for samtykke (10 til 17 år ved DFCI, men forskjellig avhengig av institusjon)
- Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
- Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
- Deltakere og foreldre må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Eksklusjonskriterier Trinn I/II/IIb: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR OPPDATERING)
- Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
- Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
- Har en historie med blødende diatese
- Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
- Har en historie med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
- Deltakere med en historie med metastatisk kreft
- Deltakere som har vært på sykehusinnleggelse eller akuttbesøk av en eller annen grunn de siste 2 ukene
- Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Deltakere med HIV
- Deltakere som tidligere har registrert seg og mottatt undersøkelsesagenten som en del av denne studien
- Deltakere som tar medisiner som kan samhandle med undersøkelsesmidlet
Ekskluderingskriterier Trinn III: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR OPPJENNING)
- Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
- Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
- Har en historie med blødende diatese
- Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
- Har en historie med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
- Deltakere med en historie med metastatisk kreft
- Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene
Ekskluderingskriterier Trinn IV: (åpne, stadig påløpende frivillige)
- Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
- Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
- Har en historie med blødende diatese
- Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
- Har en historie med hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
- Deltakere med en historie med metastatisk kreft
- Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene
- Deltakere med HIV
- Deltakere som tidligere har registrert seg og mottatt undersøkelsesagenten som en del av denne studien
- Deltakere som tar medisiner som kan samhandle med undersøkelsesmidlet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1. stadie
12-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise.
DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
|
Gis som infusjon
|
|
Eksperimentell: Trinn 2
24-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise.
DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
|
Gis som infusjon
|
|
Eksperimentell: Trinn 3
24-timers infusjon til voksne med SCD som har en smertekrise.
DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
|
Gis som infusjon
|
|
Eksperimentell: Trinn 4
24-timers infusjon til barn med SCD som har en smertekrise.
DENNE STAPPEN ER FULLFØRT ETTER STUDERT 3 PASIENTER ETTER AVTALE FRA FDA, IRB OG DSMB.
DENNE STADEN ER STENGT FOR OPPJUNNING.
|
Gis som infusjon
|
|
Eksperimentell: Trinn 2B
48-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise.
DENNE STAPPEN ER FULLFØRT ETTER STUDERT 3 PASIENTER ETTER AVTALE FRA FDA, IRB OG DSMB.
DENNE STADEN ER STENGT FOR OPPJUNNING.
|
Gis som infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter som et mål på om infusjonell Lexiscan er trygt hos personer med SCD.
Tidsramme: 30 til 54 timer pluss 30 dagers oppfølging
|
Per protokoll ble Lexiscan ansett som "trygt" hvis det ble tolerert godt basert på antall rapporterte DLT-er.
Fase 1 av studien var en 3+3 dose-eskaleringsstudie.
Tre doser ble testet: 0,24 mcg/kg/time (dosenivå 0), 0,6 mcg/kg/time (dosenivå 1) og 1,44 mcg/kg/time (dosenivå 2).
Doseeskalering fortsatte inntil 6 deltakere ble behandlet med maksimalt planlagt dose (dosenivå 2).
Vi studerte totalt 15 pasienter i trinn 1.
I trinn 2 og 3, hvis minst 2/3 deltakere tolererte dosen, ble ytterligere 3 deltakere studert.
Vi studerte 6 deltakere i hvert av trinn 2 og 3.
I trinn 2b ble Lexiscan studert i en lengre (48 timer) varighet hos 3 deltakere.
I trinn 4 ble Lexiscan studert på 3 pediatriske deltakere.
|
30 til 54 timer pluss 30 dagers oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av aktiverte iNKT-celler og/eller aktiveringsmarkører på iNKT-celler hos personer med SCD.
Tidsramme: pre-drug til 54 timer
|
Prosentandelen av aktiverte iNKT-celler etter å ha mottatt en 24-timers infusjon av Lexiscan ble sammenlignet med pre-drug.
iNKT-celleaktivering ble evaluert ved bruk av antistoffer rettet mot p65-underenheten til nukleær faktor-kappa B (fosfo-NF-kB p65).
Mål er gitt som prosentandel av endring i fosfo-NF-kB p65-aktivering i iNKT-celler sammenlignet med pre-drug etter en 24-timers infusjon.
iNKT-celleaktivering i trinn 1, 2b og 4 ble ikke analysert (se analysepopulasjonsbeskrivelse).
|
pre-drug til 54 timer
|
|
Smertenivåer under en vaso-okklusiv hendelse hos barn og voksne med SCD.
Tidsramme: pre-drug til 54 timer
|
Smerte ble målt ved hjelp av en standardisert smerteskala.
Skalaen er en 10 cm visuell analog skala (10 cm lang linje trykket på hvitt papir), der 0 er ingen smerte og 10 er maksimal smerte.
Deltakerne ble bedt om å angi smertenivået sitt ved å merke på linjen før hver blodprøvetaking.
|
pre-drug til 54 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sigdcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinergiske midler
- Purinergiske P1-reseptoragonister
- Purinergiske agonister
- Adenosin A2-reseptoragonister
- Regadenoson
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 09-308
- 1RC2HL101367-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .