Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adenosin 2A Agonist Lexiscan hos barn og voksne med sigdcellesykdom

5. februar 2014 oppdatert av: David G. Nathan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Sikkerhet for Adenosine 2A agonist Lexiscan hos barn og voksne med sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig blodsykdom som får de røde blodcellene til å endre form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller sigdform. Personer som har SCD har en annen type protein som bærer oksygen i blodet (hemoglobin) enn personer uten SCD. Denne forskjellige typen hemoglobin får de røde blodcellene til å endre seg til en halvmåneform under visse forhold. Sigdformede celler er et problem fordi de ofte setter seg fast i blodårene som blokkerer blodstrømmen, og forårsaker betennelser og skader på de viktige områdene i kroppen. Lexiscan er et stoff som kan forhindre denne betennelsen og skaden forårsaket av sigdformede celler. Dette stoffet er godkjent av FDA for å brukes som en rask infusjon under en hjertestresstest hos personer som ikke klarer å trene nok til å stresse hjertet ved å få det til å slå raskere. Lexiscan har aldri blitt studert hos pasienter med SCD og har aldri blitt gitt som en lang infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • I denne forskningsstudien ser vi etter den høyeste dosen av Lexiscan som trygt kan gis til pasienter med SCD. Det er 4 stadier i denne studien. Hvert stadium vil se etter den høyeste dosen som kan gis trygt i følgende situasjoner: Trinn 1: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 12 timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 2: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 2b: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 48 timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. Trinn 3: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til voksne med SCD som har en smertekrise. Trinn 4: Lexiscan vil bli gitt gjennom en 24-timers infusjon til barn med SCD som har en smertekrise. Trinn 1-3 er nå fullført og stengt for opptjening. Studien er nå kun åpen for barn i alderen 10-17 med SCD smertekrise (stadium 4).
  • Når deltakerne signerer samtykkeskjemaet, vil de få beskjed om hvilket stadium de vil delta på.
  • Deltakere i trinn 1, 2 og 2b vil få en infusjon av studiemedikamentet på det tidspunktet de ikke har en smertekrise. Infusjonen for trinn 1-deltakere vil være 12 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Infusjonen for trinn 2 vil være 24 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Infusjonen for trinn 2b vil være 48 timer lang, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode.
  • Deltakere i trinn 3 og 4 vil få én infusjon av studiemedikamentet når de blir innlagt på sykehus for en smertekrise. Infusjonen vil vare 24 timer, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Under infusjonen vil de få standardbehandling for sin smertekrise.
  • Før infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: Lungefunksjonstest (valgfritt, kun trinn 1), blodprøve og vitale funksjoner.
  • Under infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: hjertefrekvens og oksygenmengde i blodet vil bli overvåket kontinuerlig, blodprøver og blodtrykk.
  • I løpet av observasjonsperioden umiddelbart etter infusjonen vil følgende prosedyrer bli utført: hjertefrekvens og oksygenmengde i blodet vil bli overvåket kontinuerlig, blodprøver, blodtrykk og lungefunksjonstest (valgfritt, kun trinn 1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
        • Howard University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
        • Washington University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
        • Blood Center of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Trinn I/II/IIb: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR PERSONLIG)

  • Deltakerne må ha sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
  • Deltakerne må rapportere at smerten deres er ved baseline. I tillegg kan de ikke rapportere en økning i dose eller hyppighet av opioidbruk de siste 2 ukene før legemiddeladministrering
  • Alder 21-70 år
  • Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
  • Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og under studiens varighet.

Inklusjonskriterier Trinn III: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR PASSERING)

  • Deltakerne må ha sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
  • Deltaker legges inn på sykehus for en smerteepisode
  • Alder 21-70 år
  • Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
  • Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer

Inkluderingskriterier Trinn IV: (åpne, stadig påløpende frivillige)

  • Deltakerne må ha sigdcellesykdom bekreftet ved hemoglobinanalyse
  • Deltaker legges inn på sykehus for en smerteepisode
  • Alder for samtykke (10 til 17 år ved DFCI, men forskjellig avhengig av institusjon)
  • Deltakerne må ha laboratorieindeksene som skissert i protokollen
  • Deltakerne må ha pålitelig IV-tilgang som bestemt av etterforskeren
  • Deltakere og foreldre må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer

Eksklusjonskriterier Trinn I/II/IIb: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR OPPDATERING)

  • Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
  • Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
  • Har en historie med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
  • Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
  • Deltakere med en historie med metastatisk kreft
  • Deltakere som har vært på sykehusinnleggelse eller akuttbesøk av en eller annen grunn de siste 2 ukene
  • Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakere med HIV
  • Deltakere som tidligere har registrert seg og mottatt undersøkelsesagenten som en del av denne studien
  • Deltakere som tar medisiner som kan samhandle med undersøkelsesmidlet

Ekskluderingskriterier Trinn III: (FULLSTENDIG OG LUKKET FOR OPPJENNING)

  • Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
  • Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
  • Har en historie med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
  • Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
  • Deltakere med en historie med metastatisk kreft
  • Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene

Ekskluderingskriterier Trinn IV: (åpne, stadig påløpende frivillige)

  • Deltakere med en gjeldende legediagnose for astma (i løpet av de siste 12 månedene), krever kontinuerlig ekstra oksygen, eller forventet eller nåværende bruk av noen astmamedisiner.
  • Deltakere med andre- eller tredjegrads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
  • Har en historie med blødende diatese
  • Har en historie med klinisk åpenlyst hjerneslag
  • Har en historie med hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
  • Deltakere som får kronisk antikoagulasjons- eller blodplatebehandling
  • Deltakere med en historie med metastatisk kreft
  • Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre studieagenter eller har mottatt en studieagent de siste 30 dagene
  • Deltakere med HIV
  • Deltakere som tidligere har registrert seg og mottatt undersøkelsesagenten som en del av denne studien
  • Deltakere som tar medisiner som kan samhandle med undersøkelsesmidlet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1. stadie
12-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
Legemiddel: Lexiscan
Gis som infusjon
Eksperimentell: Trinn 2
24-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
Legemiddel: Lexiscan
Gis som infusjon
Eksperimentell: Trinn 3
24-timers infusjon til voksne med SCD som har en smertekrise. DENNE STADEN ER KOMPLETT OG LUKKET FOR OPPLØSNING.
Legemiddel: Lexiscan
Gis som infusjon
Eksperimentell: Trinn 4
24-timers infusjon til barn med SCD som har en smertekrise. DENNE STAPPEN ER FULLFØRT ETTER STUDERT 3 PASIENTER ETTER AVTALE FRA FDA, IRB OG DSMB. DENNE STADEN ER STENGT FOR OPPJUNNING.
Legemiddel: Lexiscan
Gis som infusjon
Eksperimentell: Trinn 2B
48-timers infusjon til voksne med SCD som ikke har en smertekrise. DENNE STAPPEN ER FULLFØRT ETTER STUDERT 3 PASIENTER ETTER AVTALE FRA FDA, IRB OG DSMB. DENNE STADEN ER STENGT FOR OPPJUNNING.
Legemiddel: Lexiscan
Gis som infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter som et mål på om infusjonell Lexiscan er trygt hos personer med SCD.
Tidsramme: 30 til 54 timer pluss 30 dagers oppfølging
Per protokoll ble Lexiscan ansett som "trygt" hvis det ble tolerert godt basert på antall rapporterte DLT-er. Fase 1 av studien var en 3+3 dose-eskaleringsstudie. Tre doser ble testet: 0,24 mcg/kg/time (dosenivå 0), 0,6 mcg/kg/time (dosenivå 1) og 1,44 mcg/kg/time (dosenivå 2). Doseeskalering fortsatte inntil 6 deltakere ble behandlet med maksimalt planlagt dose (dosenivå 2). Vi studerte totalt 15 pasienter i trinn 1. I trinn 2 og 3, hvis minst 2/3 deltakere tolererte dosen, ble ytterligere 3 deltakere studert. Vi studerte 6 deltakere i hvert av trinn 2 og 3. I trinn 2b ble Lexiscan studert i en lengre (48 timer) varighet hos 3 deltakere. I trinn 4 ble Lexiscan studert på 3 pediatriske deltakere.
30 til 54 timer pluss 30 dagers oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av aktiverte iNKT-celler og/eller aktiveringsmarkører på iNKT-celler hos personer med SCD.
Tidsramme: pre-drug til 54 timer
Prosentandelen av aktiverte iNKT-celler etter å ha mottatt en 24-timers infusjon av Lexiscan ble sammenlignet med pre-drug. iNKT-celleaktivering ble evaluert ved bruk av antistoffer rettet mot p65-underenheten til nukleær faktor-kappa B (fosfo-NF-kB p65). Mål er gitt som prosentandel av endring i fosfo-NF-kB p65-aktivering i iNKT-celler sammenlignet med pre-drug etter en 24-timers infusjon. iNKT-celleaktivering i trinn 1, 2b og 4 ble ikke analysert (se analysepopulasjonsbeskrivelse).
pre-drug til 54 timer
Smertenivåer under en vaso-okklusiv hendelse hos barn og voksne med SCD.
Tidsramme: pre-drug til 54 timer
Smerte ble målt ved hjelp av en standardisert smerteskala. Skalaen er en 10 cm visuell analog skala (10 cm lang linje trykket på hvitt papir), der 0 er ingen smerte og 10 er maksimal smerte. Deltakerne ble bedt om å angi smertenivået sitt ved å merke på linjen før hver blodprøvetaking.
pre-drug til 54 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Boston Children's Hospital
Medical College of Wisconsin
Brigham and Women's Hospital
Astellas Pharma Global Development, Inc.
La Jolla Institute for Allergy & Immunology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-308
  • 1RC2HL101367-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Lexiscan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere