En pilotstudie av grapefruktflavonoiden Naringenin for HCV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• HCV-infeksjon som dokumentert av et lisensiert ELISA-testsett når som helst før studiestart.
• Dokumentasjon av kronisk HCV-infeksjon med høy titer, som definert som en positiv HCV-virusmengde >400 000 IE/ML målt innen 2 år før studiestart og etter siste interferonbaserte behandlingsforløp.
• HCV genotype - alle genotyper er kvalifisert for denne studien
• Tidligere (men ikke nåværende) behandling med interferonbaserte terapier er tillatt
• Forsøkspersoner med dokumentert eller mistenkt levercirrhose må ha en Modified Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score på 5 eller mindre innen 42 dager før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av kjente årsaker til betydelig leversykdom inkludert kronisk eller akutt hepatitt B, akutt hepatitt A, autoimmun hepatitt, hemokromatose eller homozygot alfa-1 antitrypsinmangel.
• Bevis på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati, og/eller en Child-Pugh-score på 6 eller høyere.
• Historie om større organtransplantasjoner, inkludert lever, med et aktivt, fungerende transplantat
• Kandidater for levertransplantasjon, som bevist av aktiv oppføring
• Mottak av HCV-behandling innen 28 dager før studiestart.
• Amming.
• Graviditet, eller vurderer å bli gravid innen 1 måned
• Bruk av lipidsenkende legemidler (dvs. HMG-CoA-reduktasehemmere, fibrater, omega-3-fettsyrer, gallesyrebindere, ezetimib og niacinderivater), innen 3 måneder før studiestart
• Bruk av legemidler med kjente interaksjoner med grapefruktjuice
• Kjent HIV-infeksjon
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Historie om en bivirkning på sitrusfrukter
• Historie med ukontrollert anfallsforstyrrelse.
• Ukontrollert depresjon eller annen psykiatrisk lidelse, slik som ubehandlet psykiatrisk lidelse av grad 3, lidelse av grad 3 som ikke er mottakelig for medisinsk intervensjon, eller enhver sykehusinnleggelse i løpet av de siste 52 ukene som etter stedsforskerens oppfatning kan utelukke tolerabilitet av studiekrav.
• Anamnese med autoimmune prosesser, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, som har blitt forverret av tidligere bruk av interferon.
• Enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling eller stråling innen 24 uker før studiestart.
• Alvorlig sykdom inkludert malignitet, aktiv symptomatisk koronarsykdom innen 24 uker før studiestart, eller andre kroniske medisinske tilstander som kan utelukke fullføring av protokollen etter etterforskerens mening.
• Tidligere historie med østrogen-responsiv brystkreft
• Bruk av antidiabetiske medisiner innen 12 uker før studiestart.
• Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL innen 42 dager før studiestart eller for tiden eller tidligere behandlet på et hvilket som helst tidspunkt for diabetes med andre tiltak enn diett. MERK: Kvinner med en historie med svangerskapsdiabetes som ikke trenger behandling for diabetes før eller etter graviditet er kvalifisert for deltakelse. Personer med diabetes/hyperglykemi som oppstår i sammenheng med korttidsbruk av kortikosteroider, veksthormon eller andre diabetogene medisiner, men som ikke krever noen behandling for diabetes etter seponering av den impliserte medisinen, er kvalifisert til å delta. Personer med diabetes/hyperglykemi etter en episode med pankreatitt som ikke lenger trenger behandling for diabetes er kvalifisert.
• Kjent osteoporose eller mottak av behandling av osteopeni eller osteoporose innen 12 uker før studiestart med følgende medisiner: risedronat (Actonel®), ibandronat (Boniva®), etidronat (Didronel®), raloxifen (Evista®), teriparatid (Forteo®) ), aledronat (Fosamax®), kalsitonin (Miacalcin®).
• Manglende evne til å tolerere inntak av en iskrembasert milkshake.
• Regelmessig og overdreven bruk av alkohol definert som selvrapportert alkoholinntak >120 g alkohol/uke hos en mann eller >60 g alkohol/uke hos en kvinne innen 12 uker umiddelbart før studiestart.
• Uvillig til å begrense alkoholbruk under studien til ≤120 g alkohol/uke hos en mann eller ≤60 g alkohol/uke hos en kvinne.
• Uvillig til å begrense dietten under studien (både trinn 1 og trinn 2).
• Kjent glukokortikoidbruk i suprafysiologiske doser (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) innen 12 uker før studiestart.
• Kjent glukokortikoidbruk i fysiologiske erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) startet innen 28 dager før studiestart. MERK: Individer på fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider startet mer enn 28 dager før studiestart vil ikke bli ekskludert.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt tilsvarende New York Heart Association klasse II eller høyere
• Gjeldende bruk av forbudte samtidige medisiner
• Nåværende deltakelse i eksperimentelle studier som inkluderer behandlinger som ikke er godkjent av FDA eller noen blindede behandlinger.
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2.
• Kjent allergi mot mat som finnes i standardmåltidet (dvs. kylling, soya)

• Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert en familiehistorie med langt QT-syndrom, og/eller tegn på følgende EKG-avvik ved screening:

  • QTcF (QT korrigert med Fridericias formel, Fridericias formel: QTcF=QT/(RR^0,333) på > 450 msek; komplett eller ufullstendig venstre eller høyre grenblokk; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet på > 120 msek; bradykardi (< 45 slag per minutt);
  • patologiske Q-bølger (Q-bølge på > 40 msek eller dybde på > 0,4 ​​til 0,5 V);
  • arytmi (en isolert prematur ventrikkelkontraksjon på screening/dag 1 er ikke ekskluderende);
  • ventrikulær pre-eksitasjon;
  • andre eller tredje grads hjerteblokk.