Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hsp90-hemmer AUY922 og erlotinibhydroklorid i behandling av pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft

27. august 2019 oppdatert av: Northwestern University

En fase I/II-studie av Hsp 90-hemmer AUY-922 hos pasienter med lungeadenokarsinom med "ervervet motstand" mot EGFR-tyrosinkinase-hemmere

Hsp90-hemmeren AUY922 og erlotinibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av Hsp90-hemmeren AUY922 når den gis sammen med erlotinibhydroklorid og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av Hsp90-hemmer AUY922 etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter får Hsp90-hemmer AUY922 IV over 1 time én gang i uken og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
38

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter må ha patologisk bevis på avansert lungeadenokarsinom (stadium IIIB eller stadium IV) bekreftet histologisk/cytologisk ved NU, MSKCC eller DFCI og ENTEN tidligere RECIST-definert respons (CR eller PR) på en EGFR-TKI (erlotinib eller gefitinib) eller en undersøkende EGFR TK-hemmer ELLER en dokumentert mutasjon i EGFR-genet (G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
  • Radiografisk progresjon av RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib
  • Fikk behandling med erlotinib/gefitinib i løpet av én måned før påmelding og minst seks måneder til enhver tid
  • Målbar (RECIST) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
  • Må ha gjennomgått en biopsi etter utvikling av ervervet resistens
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 70 % ELLER ECOG/WHO ytelsesstatus 0-1
  • Signert informert samtykke
  • Effektiv prevensjon og negativ serumgraviditetstest oppnådd innen to uker før første administrasjon av AUY922 hos alle pre-menopausale kvinner (dvs. siste menstruasjon =< 24 måneder siden) og kvinner < 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen; overgangsalder er definert som tidspunktet når fruktbarheten opphører, hvor en kvinne ikke har hatt menstruasjon på > 24 måneder
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT =< 3,0 x ULN, eller =< 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
  • Blodplater (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24 timers clearance >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske CNS-metastaser som er symptomatiske og/eller krever økende doser av steroider
  • Tidligere behandling med eventuelle HSP90-hemmerforbindelser
  • Konvensjonell kjemoterapi, stråling eller monoklonale antistoffer innen 4 uker (erlotinib/gefitinib-behandling innen de siste 4 ukene er tillatt)
  • Palliativ stråling innen 2 uker
  • Uløst diaré >= CTCAE grad 2
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner i fertil alder (WCBP) (dvs. kvinner som kan bli gravide) som ikke bruker doble barriereprevensjonsmetoder (abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé, eller kirurgisk steril); mannlige pasienter hvis partnere er WCBP som ikke bruker doble barriereprevensjonsmetoder
  • Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Større operasjon =< 2 uker før randomisering eller som ikke har kommet seg etter slik behandling
  • Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
  • Gjennomsnittlig QTc >= 450 msek på baseline EKG
  • Anamnese med klinisk manifestert iskemisk hjertesykdom =< 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon (LVEF =< 45 %) av MUGA eller EKG
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • Klinisk signifikante EKG-avvik inkludert 1 eller flere av følgende: venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) med venstre fremre hemiblokk (LAHB); ST-segmenthøyde eller depresjon > 1 mm, eller 2. (Mobitz II), eller 3. grads AV-blokk
  • Anamnese ventrikulær takykardi
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV) eller ukontrollert hypertensjon (> 160/90 til tross for intensiv medisinsk behandling)
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QTcF-intervallet og som ikke kan byttes eller seponeres til et alternativt legemiddel før oppstart av AUY922
  • Kjent diagnose av HIV-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
  • Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
  • Pasienter som får warfarin (Coumadin®) vil bli ekskludert med mindre =< 2 mg/d, med en INR < 1,5
  • Pasienter med kjente lidelser på grunn av mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får Hsp90-hemmer AUY922 IV over 1 time én gang i uken og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Legemiddel: Hsp90-hemmer AUY922
Gitt IV
Andre navn:
  • AUY922
Genetisk: mutasjonsanalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: nålbiopsi
Gjennomgå bildeveiledet nålbiopsi (korrelative studier)
Andre navn:
  • aspirasjonsbiopsi
  • punkteringsbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose (MTD) av AUY922 og erlotinib behandlingskombinasjon (fase I)
Tidsramme: I løpet av de første 4 ukene av behandlingen for hver pasient.

For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD), og anbefalt fase II-dose av AUY922 når det gis i kombinasjon med erlotinib for pasienter med ervervet resistens mot erlotinib. (Fase I)

Eskalering av dose vil være i et 3+3 design. Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLTs) sees hos 3 pasienter som er registrert på dette dosenivået, vil dosen bli eskalert til neste dosenivå og de neste 3 pasientene vil bli registrert med den dosen. Alternativt, hvis 1 DLT sees hos 3 pasienter på det dosenivået, vil 3 flere pasienter bli lagt til på samme dosenivå. Hvis 1 DLT sees hos 6 pasienter ved det dosenivået, vil MTD bli bestemt til å være ved den dosen. Hvis mer enn 1 DLT sees på dette dosenivået, vil det tidligere lavere dosenivået bli ansett som MTD.

DLT er definert som et av følgende relatert til undersøkelsesmidlet: Død og grad 3 og 4 spesifikke hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter definert i protokollen.
I løpet av de første 4 ukene av behandlingen for hver pasient.
Total responsrate (ORR), definert som komplett respons (CR) + delvis respons (PR) ved bruk av de modifiserte RECIST 1.1-kriteriene for alle pasienter behandlet med en dose på 70 mg/m2 AUG922
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart

Total responsrate (ORR) vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurderes ved CT-skanning eller MR:

Fullstendig respons (CR) definert som forsvinning av alle mållesjoner. Partiell respons (PR), definert som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.

Stabil sykdom (SD) definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.

Progressiv sykdom (PD) definert som å ha minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
8 uker fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet vurdert av NCI CTCAE versjon 4.00 når AUG922 administreres ved MTD (fase I og II)
Tidsramme: Ved uke 1 til 4 og deretter annenhver uke under behandlingen og 30 dager etter siste behandling i opptil 2 år og et halvt år

For å karakterisere toksisitetsprofilen for kombinasjonen av erlotinib og AUY922.

Toksisitetsdata vil bli samlet inn hver uke for den første 28-dagers syklusen og deretter annenhver uke under behandlingen og inntil 28 dager etter den siste behandlingen. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events versjon 4.0 (CTCAE v4.0). Generelt vil bivirkninger (AE) graderes i henhold til følgende:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Ved uke 1 til 4 og deretter annenhver uke under behandlingen og 30 dager etter siste behandling i opptil 2 år og et halvt år
Forekomst av rapporterte uønskede hendelser i fase I
Tidsramme: Ved uke 1 til 4 og deretter annenhver uke under behandlingen og 30 dager etter siste behandling, i opptil 2 år og et halvt år

Bivirkninger vil bli samlet inn ukentlig for den første 28-dagers syklusen og deretter annenhver uke under behandlingen og inntil 28 dager etter den siste behandlingen. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events versjon 4.0 (CTCAE v4.0). Generelt vil bivirkninger (AE) graderes i henhold til følgende:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Ved uke 1 til 4 og deretter annenhver uke under behandlingen og 30 dager etter siste behandling, i opptil 2 år og et halvt år
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Median Progression Free Survival (PFS) vil bli beregnet fra tidspunktet for behandlingsstart til første dokumentasjon av progressiv sykdom. Pasienter vil bli ansett for å ha progressiv sykdom når CT-skanning eller MR viser minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til død, fulgt opp til 2 år etter behandling
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til død, fulgt opp til 2 år etter behandling
Total overlevelse blant pasienter med ervervet motstand med T790M-mutasjoner (fase II)
Tidsramme: Fra første gangs behandling med AUY922 til død, fulgt i opptil 2 år
Total overlevelse (OS) vil bli målt fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak for pasienter med ervervet resistens med T790M-mutasjoner i fase II-delen av studien.
Fra første gangs behandling med AUY922 til død, fulgt i opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Northwestern University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Robert H. Lurie Cancer Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
27. april 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. juni 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
29. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
11. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. august 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NU 10L01
  • STU00038215 (ANNEN: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger