Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor Hsp90 AUY922 a hydrochlorid erlotinibu při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB-IV

27. srpna 2019 aktualizováno: Northwestern University

Studie fáze I/II s inhibitorem Hsp 90 AUY-922 u pacientů s plicním adenokarcinomem se „získanou rezistencí“ na inhibitory tyrosinkinázy EGFR

Inhibitor Hsp90 AUY922 a erlotinib-hydrochlorid mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku inhibitoru Hsp90 AUY922 při podávání spolu s erlotinib-hydrochloridem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIB-IV.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je fáze I studie s eskalací dávky inhibitoru Hsp90 AUY922 následovaná studií fáze II. Pacienti dostávají inhibitor Hsp90 AUY922 IV po dobu 1 hodiny jednou týdně a perorálně erlotinib-hydrochlorid jednou denně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
38

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít patologický důkaz pokročilého plicního adenokarcinomu (stadium IIIB nebo stadium IV) potvrzený histologicky/cytologicky na NU, MSKCC nebo DFCI a BUĎ předchozí odpověď definovanou RECIST (CR nebo PR) na EGFR-TKI (erlotinib nebo gefitinib) nebo zkoumaný inhibitor EGFR TK NEBO dokumentovaná mutace v genu EGFR (G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q)
  • Radiografická progrese podle RECIST během léčby erlotinibem/gefitinibem
  • podstoupili léčbu erlotinibem/gefitinibem během jednoho měsíce před zařazením do studie a nejméně šest měsíců kdykoli
  • Měřitelná (RECIST) léze indikátoru, která nebyla dříve ozářena
  • Po rozvoji získané rezistence musel podstoupit biopsii
  • Karnofského výkonnostní stav >= 70 % NEBO ECOG/WHO výkonnostní stav 0-1
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Účinná antikoncepce a negativní těhotenský test v séru získané během dvou týdnů před prvním podáním AUY922 u všech žen před menopauzou (tj. poslední menstruace = < 24 měsíců) a žen < 2 roky po nástupu menopauzy; menopauza je definována jako doba, kdy ustává plodnost, kdy žena nemá menstruaci déle než 24 měsíců
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/SGOT a ALT/SGPT =< 3,0 x ULN nebo =< 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x10^9/l
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Krevní destičky (plts) >= 100 x 10^9/l
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance za 24 hodin >= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy do CNS, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují eskalující dávky steroidů
  • Předcházející léčba jakoukoliv sloučeninou inhibitoru HSP90
  • Konvenční chemoterapie, ozařování nebo monoklonální protilátky do 4 týdnů (léčba erlotinibem/gefitinibem během posledních 4 týdnů JE povolena)
  • Paliativní záření do 2 týdnů
  • Neřešený průjem >= CTCAE stupeň 2
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) (tj. ženy schopné otěhotnět) nepoužívající dvoubariérové ​​metody antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérovou metodu antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní); mužské pacienty, jejichž partnerky jsou WCBP, nepoužívající dvoubariérové ​​metody antikoncepce
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Velký chirurgický výkon = < 2 týdny před randomizací nebo kteří se z takové terapie nezotavili
  • Anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu dlouhého QT
  • Průměr QTc >= 450 ms na základním EKG
  • Anamnéza klinicky manifestované ischemické choroby srdeční =< 6 měsíců před zahájením studie
  • Anamnéza srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory (LV) (LVEF =< 45 %) pomocí MUGA nebo EKG
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Klinicky významné abnormality EKG zahrnující 1 nebo více z následujících: blok levého raménka (LBBB), blokáda pravého raménka (RBBB) s levým předním hemiblokem (LAHB); Elevace nebo deprese ST segmentu > 1 mm nebo 2. (Mobitz II) nebo AV blokáda 3. stupně
  • Komorová tachykardie v anamnéze
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída III/IV podle New York Heart Association) nebo nekontrolovaná hypertenze (> 160/90 navzdory intenzivní lékařské péči)
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakoukoli medikací, která má relativní riziko prodloužení QTcF intervalu a nelze je převést nebo přerušit na alternativní lék před zahájením léčby AUY922
  • Známá diagnóza infekce HIV (testování na HIV není povinné)
  • Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
  • Pacienti, kteří dostávají warfarin (Coumadin®), budou vyloučeni, pokud = < 2 mg/den, s INR < 1,5
  • Pacienti se známými poruchami způsobenými nedostatkem glukuronidace bilirubinu (např. Gilbertův syndrom)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti dostávají inhibitor Hsp90 AUY922 IV po dobu 1 hodiny jednou týdně a perorálně erlotinib-hydrochlorid jednou denně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: erlotinib hydrochlorid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Lék: Inhibitor Hsp90 AUY922
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AUY922
Genetický: mutační analýza
Korelační studie
Postup: biopsie jehlou
Podstoupit obrazem řízenou biopsii jehly (korelativní studie)
Ostatní jména:
  • aspirační biopsie
  • punkční biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) AUY922 a kombinace léčby erlotinibem (fáze I)
Časové okno: Během prvních 4 týdnů léčby u každého pacienta.

Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky AUY922 fáze II při podávání v kombinaci s erlotinibem u pacientů se získanou rezistencí na erlotinib. (fáze I)

Eskalace dávky bude v provedení 3+3. Pokud u 3 pacientů zařazených do této úrovně dávky nejsou pozorovány žádné toxicity omezující dávku (DLT), pak bude dávka zvýšena na další úroveň dávky a další 3 pacienti budou zařazeni s touto dávkou. Alternativně, pokud je pozorována 1 DLT u 3 pacientů na této úrovni dávky, přidají se další 3 pacienti na stejné úrovni dávky. Pokud je 1 DLT pozorována u 6 pacientů při této hladině dávky, bude MTD stanoveno jako při této dávce. Je-li při této hladině dávky pozorováno více než 1 DLT, bude za MTD považována předchozí nižší hladina dávky.

DLT je definována jako kterákoli z následujících položek souvisejících s vyšetřovanou látkou: Smrt a specifická hematologická a nehematologická toxicita 3. a 4. stupně definovaná v protokolu.
Během prvních 4 týdnů léčby u každého pacienta.
Celková míra odpovědi (ORR), definovaná jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) s použitím modifikovaných kritérií RECIST 1.1 pro všechny pacienty léčené dávkou 70 mg/m2 AUG922
Časové okno: 8 týdnů od zahájení léčby

Celková míra odezvy (ORR) bude měřena podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocena pomocí CT skenu nebo MRI:

Kompletní odpověď (CR) definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR), definovaná jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.

Stabilní onemocnění (SD) definované jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se za referenční hodnoty považují nejmenší součtové průměry během studie.

Progresivní onemocnění (PD) definované jako mající alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
8 týdnů od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita podle hodnocení NCI CTCAE verze 4.00 při podání AUG922 ve svém MTD (fáze I a II)
Časové okno: V týdnech 1 až 4 a poté každé 2 týdny během léčby a 30 dní po poslední léčbě po dobu až 2 let a půl roku

Charakterizovat profil toxicity pro kombinaci erlotinibu a AUY922.

Údaje o toxicitě budou shromažďovány každý týden během prvního 28denního cyklu a poté každé dva týdny během léčby a až do 28 dnů po poslední léčbě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v4.0). Obecně budou nežádoucí příhody (AE) klasifikovány podle následujícího:

Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE
V týdnech 1 až 4 a poté každé 2 týdny během léčby a 30 dní po poslední léčbě po dobu až 2 let a půl roku
Výskyt hlášených nežádoucích účinků ve fázi I
Časové okno: V týdnech 1 až 4 a poté každé 2 týdny během léčby a 30 dnů po poslední léčbě po dobu až 2 let a půl roku

Nežádoucí účinky budou shromažďovány týdně po dobu prvních 28 dnů cyklu a poté každé dva týdny během léčby a až do 28 dnů po poslední léčbě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v4.0). Obecně budou nežádoucí příhody (AE) klasifikovány podle následujícího:

Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE
V týdnech 1 až 4 a poté každé 2 týdny během léčby a 30 dnů po poslední léčbě po dobu až 2 let a půl roku
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Od doby první léčby AUY922 do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě
Medián přežití bez progrese (PFS) bude vypočítán od okamžiku zahájení léčby do první dokumentace progresivního onemocnění. Pacienti budou považováni za pacienty s progresivním onemocněním, pokud CT sken nebo MRI prokážou alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jednu nebo více nových lézí.
Od doby první léčby AUY922 do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Od okamžiku první léčby AUY922 do smrti, sledování až 2 roky po léčbě
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Od okamžiku první léčby AUY922 do smrti, sledování až 2 roky po léčbě
Celkové přežití mezi pacienty se získanou rezistencí s mutacemi T790M (fáze II)
Časové okno: Od doby první léčby AUY922 do smrti, následované až 2 roky
Celkové přežití (OS) bude měřeno od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny u pacientů se získanou rezistencí s mutacemi T790M ve fázi II části studie.
Od doby první léčby AUY922 do smrti, následované až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Northwestern University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Robert H. Lurie Cancer Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. dubna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
4. června 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. prosince 2010

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. srpna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NU 10L01
  • STU00038215 (JINÝ: Northwestern University IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení