En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av MK-0974 (Telcagepant) på treningstoleranse hos pasienter med stabil angina (MK-0974-014)

Inkludering:

• Deltakeren har klinisk dokumentert stabil koronararteriesykdom som påvist ved koronar angiografi, ekkokardiogram eller stresstest osv., eller deltakeren er på stabile doser av gjeldende medisiner for behandling av koronararteriesykdom i minimum 30 dager.
• Deltakeren har en historie med stabil angina (kronisk stabil angina pectoris som utløses av fysisk anstrengelse og lindret av hvile og/eller sublingualt nitroglyserin) i minst 3 måneder før studiestart, uten mellomliggende symptomer på ustabil angina.
• Deltakeren er i stand til å demonstrere reproduserbart positive treningstester ved å gjennomføre tredemølletester på 2 separate dager, innen 1-8 dager.
• Deltakeren godtar å avstå fra å drikke alkohol fra 24 timer før studiemedikamentadministrasjon, på studieprosedyredager og til utgivelse fra studieanlegget.
• Deltakerne samtykker i å avstå fra å røyke fra midnatt før studieprosedyrene til studieprosedyrene er fullført for dagen.
• Deltakeren har ingen klinisk signifikant abnormitet ved screeninglaboratoriets sikkerhetsvurdering.
• Deltakeren samtykker i å avstå fra uvant anstrengende fysisk aktivitet fra forstudiebesøket (screening), gjennom hele studien og frem til besøket etter studiet.

Utelukkelse:

• Deltakeren er gravid (positiv serum beta-human choriongonadotropin [β-hCG]-test ved forstudie), ammer, eller er en kvinne som forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien. Postmenopausale kvinner som for tiden bruker hormonbehandling er ekskludert fra deltakelse i studien.
• Deltakeren har elektrokardiogram (EKG) funn som forstyrrer EKG-tolkning eller kan forårsake falsk positiv stresstest (f.eks. > 1 mm horisontal eller nedadgående ST-segmentdepresjon i hvile i enhver standard elektrokardiografisk ledning, Lown-Ganong-Levine syndrom, Wolff-Parkinson -Hvit (WPW), venstre grenblokk (LBBB), venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) med repolariseringsavvik, pectus excavatum, ventrikulær pacemaker, etc.). Merk: disse EKG-funnene kan påvirke stresstestresultater; det kan være andre funn som ikke er inkludert som kan påvirke testresultatene. Disse EKG-funnene er utelukkelser bare hvis disse funnene kan sette tolkningen av stresstestresultater i fare.
• Deltakeren har hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) (Bazett) > 500 ms på hvile-EKG.
• Deltakeren har ukontrollert høyt blodtrykk ved forstudiescreening.
• Deltakeren har en baseline hjertefrekvens på <40 eller >96 slag per minutt ved screening.
• Deltakeren har ustabil angina, hypertrofisk kardiomyopati, hjerteklaffsykdom, medfødt hjertefeil, alvorlig aortastenose, klasse III eller IV hjertesvikt.
• Deltakeren har diabetes og er, etter etterforskerens oppfatning, ikke i stand til å overholde kravene til faste før og etter dosering i studien på grunn av risiko for hypoglykemi.
• Deltakeren er ikke i stand til å holde tilbake acetoheksamid, klorpropamid, glimepride, glimepirid og pioglitazon, glimepride og rosiglitazon, glipizid, glipizid og metformin, glyburid, glyburid og metformin, tolazamid, tolbutamid, eller andre medisiner som er sannsynlig at i investigator, resultere i hypoglykemi innen 8 timer etter dosering.
• Deltakeren har hatt hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering i løpet av de siste 2 månedene.
• Deltaker har akutt myokarditt eller perikarditt.
• Deltakeren er overvektig, med fettvev som kan forstyrre EKG-tolkningen, eller etter etterforskerens mening, hvis overvekt setter deltakeren i medisinsk risiko.
• Deltakeren har klinisk signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Deltakeren har en historie med sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
• Deltakeren må ikke ha tatt noen av følgende medisiner i tidsrammen som er spesifisert: Deltakeren kan ikke avstå fra eller forutse bruken av urtemedisiner som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering av den første dosen av studien legemiddel, gjennom hele studien (inkludert utvaskingsintervaller mellom behandlinger), frem til besøket etter studien; deltakeren er ikke i stand til å avstå fra å ta et legemiddel metabolisert av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) før minst 48 timer etter dose (den eksakte tiden et spesifikt legemiddel metabolisert av CYP3A4 holdes tilbake er avhengig av den terapeutiske indeksen til legemidlet og omfanget som det metaboliseres til av CYP3A4); deltakeren inntar for store mengder alkohol som, etter etterforskerens mening, setter deltakeren i medisinsk risiko ved å delta i studien (deltakeren har klinisk [f.eks. forstørret lever] eller laboratoriebevis [f.eks. forhøyet alaninaminotransferase (ALT)], av kronisk alkoholisme eller narkotikamisbruk, etter etterforskerens mening); deltakerne er for tiden en vanlig bruker (inkludert: rekreasjonsbruk") av alle ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 6 måneder; deltakeren har tatt potente CYP3A4-hemmere, inkludert men ikke begrenset til cyklosporin, systemisk (oral) /intravenøs) itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon, humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere innen 1 måned før dosering med MK-0974 eller placebo og gjennom hele studieperioden; deltakeren har tatt moderat men 4 inhibitorer, inkludert CYP3,A ikke begrenset til verapamil, diltiazem, flukonazol, fluvoksamin, fluoksetin, aprepitant innen 2 uker før dosering med MK-0974 eller placebo og gjennom hele studieperioden; deltakeren har tatt potente CYP3A4-induktorer, inkludert men ikke begrenset til rifampicin, rifabutin, karbamazepin fenytoin, barbiturater, systemiske glukokortikoider (erstatninger og inhalering er tillatt), nevirapin, efavirenz, pioglitazon, primidon, johannesurt innen 1 måned før dosering av MK-0974 eller placebo og gjennom hele studieperioden; deltakeren har tatt triptaner, ergotalkaloider innen 48 timer før dosering av MK-0974 eller placebo og gjennom hele studieperioden; deltakeren har tatt digoksin, medisiner som forlenger QTc-intervallet som klasse IA og klasse III antiarytmika (kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol, etc), Seldane (terfenadin), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprid) innen 1 måned før til dosering av MK-0974 eller placebo og gjennom hele studieperioden; deltakeren har mottatt en undersøkelsesmedisin innen 4 uker før prestudiet (screening) besøket.
• Deltakeren har en historie med flere og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Det er noen bekymring fra etterforskeren med hensyn til sikker deltakelse av en deltaker i studien, eller av andre grunner anser etterforskeren deltakeren som upassende til å delta i studien.