Kosttilskudd og intestinal mikrobiota i alkoholfri fettlever

Studiehypotese: Hos pasienter med NAFLD/NASH er endringer i leverlipidsammensetning og funksjonstester etter en kort diettintervensjon assosiert med endringer i tarmmikrobiota

Studieperiode:

• Studievarighet for deltakeren: 7-10 uker (1-4 ukers screeningperiode, 3 ukers intervensjon + 3 ukers oppfølging)
• Forventet studiegjennomføringsdato: 30.04.2012 Studietype: Enarm før-etter studie

Antall pasienter:

20 forsøkspersoner med fedme og NAFLD / NASH

Hovedkriterier for inkludering:

• Fedme definert som BMI>30
• Unormale leverfunksjonstester definert som ALAT > 1,5 ganger øvre normalgrense
• NAFLD tilstede ved leverbiopsi
• Alder > 18 år, < 60 år

Hovedekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller vilje til å gi samtykke
• Parenteral ernæring eller annen pågående diettintervensjon
• Bulimi
• Andre kjente årsaker til kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B eller C, jernoverskudd,
• Bruk av stoffer som er kjent for å endre tarmens permeabilitet, inkludert alkohol og NSAIDs

Innblanding:

Fase 2 Eurodiet®-programmet vil bli brukt som standardisert hypokaloridiett i løpet av en 3-ukers intervensjonsperiode. Produktene er kommersielt tilgjengelige og foreskrevet for å nå 1000 kcal/dag. Disse produktene vil bli tilbudt gratis.

Hovedmål:

For å vurdere virkningen av diettintervensjon på den relative mengden av fekale Bacteroidetes (uttrykt som Bacteroidetes til Firmicutes ratio) hos pasienter med fedme, unormale leverfunksjonstester og NAFLD

Sekundære mål:

1. For å sammenligne fekal mikrobiota fra pasienter med NAFLD eller NASH ved baseline
2. For å vurdere endringer i fekal mikrobiota hos pasienter med NAFLD eller NASH etter diettintervensjon
3. For å måle leverens fettinnhold ved baseline og etter diettintervensjon
4. For å vurdere endringer i leverfunksjonstester og ultrasensitiv CRP, cytokiner og serum LPS i forhold til endringer i mikrobiota og leverlipidsammensetning
5. For å måle orocecal transittid, en indeks for intestinal pullulation, ved baseline og etter diettintervensjon hos pasienter med NAFLD eller NASH
6. For å måle tarmpermeabilitet ved baseline og etter diettintervensjon hos pasienter med NAFLD eller NASH
7. For å vurdere endringer i kroppssammensetning i forhold til endringer i mikrobiota og leverlipidsammensetning

Statistiske metoder:

Grunnlinje- og behandlingssluttforandringer for både bakterielle kjønn og underarter vil bli sammenlignet med Wilcoxon signed-rank test med paret prøve. ANOVA og paret t-test for sammenligning av andre endringer innen grupper. Pearson- eller Spearman-tester vil bli brukt for å vurdere sammenhenger mellom endringer i mikrobiota og endringer i leverfettinnhold, leverfunksjonstester, CRP, cytokiner og tarmtrekk og permeabilitet.

Eksempelstørrelse:

20 pasienter med NAFLD/NASH vil bli studert før og etter diettintervensjon.

Vurdering av endepunkter:

Fekal mikrobiota vil bli analysert med 454-Flex metagenomics Ultrasensitive CRP og serum LPS endringer sammenlignet med baseline Serumcytokiner målt med ELISA Leverfettinnhold og sammensetning vil bli målt ved bruk av MR-spektroskopi Tynntarmovervekst og tarmpermeabilitet vil bli vurdert ved bruk av standard 13C pust tester og polyetylenglykol absorpsjonstest Endringer i kroppsmassesammensetning vil bli vurdert ved hjelp av bioelektrisk impedansanalyse

Sikkerhet:

Alle uønskede hendelser vil bli registrert gjennom hele studien, i samsvar med GCP ICH E6 og nasjonale forskrifter.