Open Label, doseeskalerende studie med Ertumaxomab hos pasienter med HER-2/Neu-uttrykkende avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykkeskjema.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og med en forventet levetid på minst 4 måneder.
• Negativ graviditetstest ved screening (og ikke mer enn 72 timer før første ertumaxomab-infusjon) for kvinner i fertil alder. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien.
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som er målbar i én dimensjon.
• Solide HER2/neu positive svulster (1+/SISH positive, 2+ og 3+), histologisk bekreftet.
• Pasienter må ha sykdomsprogresjon under eller etter standardbehandling og/eller er ikke lenger mulig for godkjente behandlinger.
• Tidligere behandlinger må seponeres minst 2 uker (6 uker i tilfelle mitomycin C) før administrering av ertumaxomab, og alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet eller redusert til vanlige toksisitetskriterier (CTC) grad 1 (med unntak av alopecia og perifer nevropati ).
• Hvis pasienter har mottatt HER2-målrettede behandlinger, må alle HER2-målrettede behandlinger ha blitt avbrutt før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på ≤ 2.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon:
• Tilstrekkelig utvinning fra tidligere systemisk terapi.
• Pasienter som er i stand til å forstå formålet og risikoene ved studien, og som er villige og i stand til å delta i studien
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon må være > 50 % ved ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden behandles med medisiner eller antikonvulsiva for metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, eller pasienter som har dokumentert røntgenologiske bevis på aktive hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser innen 12 uker etter at studien startet.
• Pasienter med en tidligere diagnose av annen malignitet (med mindre de er kurert ved kirurgi eller annen passende behandling mer enn 2 år før studiestart). Pasienter med in situ karsinom i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden kan inkluderes når som helst.
• ≥ 5 foregående kjemoterapier
• Dokumentert akutt eller kronisk infeksjon eller andre samtidige ikke-maligne komorbiditeter som er ukontrollerte, slik som ustabil eller ukontrollert pectorial angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteklaffsykdom som krever behandling, akutt myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (CHF, NYHA III eller IV).
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C positiv status ekskluderes fra deltakelse i studien
• Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for benmargsmetastaser), hormonbehandling, immunterapi eller kortikoidbehandling.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 2 uker før første administrasjon av ertumaxomab.
• Pasienter med dokumenterte autoimmune sykdommer.
• Kjent overfølsomhet overfor murine proteiner og enhver annen komponent i stoffet.

• Unormal organ- eller benmargsfunksjon som definert nedenfor (enhver enkelt parameter for å oppfylle betingelsen):

  • ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
  • Hemoglobin <9,0 g/dl
  • Blodplateantall < 75Gpt/l (75x109/L, 75 000/mm³)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x øvre normalgrense (ULN); eller: ved metastatisk leversykdom AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
  • Alkalisk fospatase > 2,5 x ULN
  • Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN for institusjonen; eller ved metastatisk leversykdom: Serum (total) bilirubin > 3 x ULN for institusjonen;
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Enhver annen samtidig sykdom eller medisinske tilstander som anses å forstyrre gjennomføringen av studien, som vurderes av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet overfor ertumaxomab og dets analoger generelt, eller overfor en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen.
• Gravide kvinner, ammende mødre, ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (se ovenfor).
• Bruk av immundempende midler de siste 4 ukene før første administrasjon av ertumaxomab. Ved regelmessig bruk av systemiske kortikosteroider bør pasienter kun inkluderes etter trinnvis seponering for å være fri for steroider i minimum 7 dager før første behandling.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.