- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01569412
Open Label, doseeskalerende studie med Ertumaxomab hos pasienter med HER-2/Neu-uttrykkende avanserte solide svulster
Fase I/II, åpen etikett, doseeskalerende studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitet av det trifunksjonelle anti-HER-2/Neu x Anti-CD3-antistoffet Ertumaxomab hos pasienter med HER-2/Neu-uttrykk (1+/SISH) Positive, 2+ og 3+) solide svulster som utvikler seg etter standardbehandling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen fase I/II studie doseeskalerende studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av det trifunksjonelle anti-HER2/neu x anti-CD3 antistoffet ertumaxomab hos pasienter med HER2/neu (1+/SISH positiv, 2) + og 3+) som uttrykker solide svulster som utvikler seg etter standardbehandling. De primære målene med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til ertumaxomab for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og å etablere en anbefalt dose (RD) for videre utvikling.
Maksimalt ti infusjoner vil bli påført.
Pasientene vil bli sett ved baseline/screening, og deretter ukentlig for infusjon og sikkerhetsvurdering med en pause på 3 uker etter den 5. dosen. Radiologisk tumorvurdering vil bli utført hver 6. uke. Oppfølging etter studie vil bli gjennomført hver 8. uke i inntil ett år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt/Main, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykkeskjema.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og med en forventet levetid på minst 4 måneder.
- Negativ graviditetstest ved screening (og ikke mer enn 72 timer før første ertumaxomab-infusjon) for kvinner i fertil alder. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien.
- Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som er målbar i én dimensjon.
- Solide HER2/neu positive svulster (1+/SISH positive, 2+ og 3+), histologisk bekreftet.
- Pasienter må ha sykdomsprogresjon under eller etter standardbehandling og/eller er ikke lenger mulig for godkjente behandlinger.
- Tidligere behandlinger må seponeres minst 2 uker (6 uker i tilfelle mitomycin C) før administrering av ertumaxomab, og alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet eller redusert til vanlige toksisitetskriterier (CTC) grad 1 (med unntak av alopecia og perifer nevropati ).
- Hvis pasienter har mottatt HER2-målrettede behandlinger, må alle HER2-målrettede behandlinger ha blitt avbrutt før studiestart.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på ≤ 2.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon:
- Tilstrekkelig utvinning fra tidligere systemisk terapi.
- Pasienter som er i stand til å forstå formålet og risikoene ved studien, og som er villige og i stand til å delta i studien
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon må være > 50 % ved ekkokardiografi
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som for tiden behandles med medisiner eller antikonvulsiva for metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, eller pasienter som har dokumentert røntgenologiske bevis på aktive hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser innen 12 uker etter at studien startet.
- Pasienter med en tidligere diagnose av annen malignitet (med mindre de er kurert ved kirurgi eller annen passende behandling mer enn 2 år før studiestart). Pasienter med in situ karsinom i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden kan inkluderes når som helst.
- ≥ 5 foregående kjemoterapier
- Dokumentert akutt eller kronisk infeksjon eller andre samtidige ikke-maligne komorbiditeter som er ukontrollerte, slik som ustabil eller ukontrollert pectorial angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteklaffsykdom som krever behandling, akutt myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (CHF, NYHA III eller IV).
- Pasienter med kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C positiv status ekskluderes fra deltakelse i studien
- Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for benmargsmetastaser), hormonbehandling, immunterapi eller kortikoidbehandling.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 2 uker før første administrasjon av ertumaxomab.
- Pasienter med dokumenterte autoimmune sykdommer.
- Kjent overfølsomhet overfor murine proteiner og enhver annen komponent i stoffet.
Unormal organ- eller benmargsfunksjon som definert nedenfor (enhver enkelt parameter for å oppfylle betingelsen):
- ANC < 1,5 Gpt/l (1,5x109/L, 1500/mm3)
- Hemoglobin <9,0 g/dl
- Blodplateantall < 75Gpt/l (75x109/L, 75 000/mm³)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x øvre normalgrense (ULN); eller: ved metastatisk leversykdom AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 5 x ULN
- Alkalisk fospatase > 2,5 x ULN
- Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN for institusjonen; eller ved metastatisk leversykdom: Serum (total) bilirubin > 3 x ULN for institusjonen;
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- Enhver annen samtidig sykdom eller medisinske tilstander som anses å forstyrre gjennomføringen av studien, som vurderes av etterforskeren.
- Kjent overfølsomhet overfor ertumaxomab og dets analoger generelt, eller overfor en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen.
- Gravide kvinner, ammende mødre, ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (se ovenfor).
- Bruk av immundempende midler de siste 4 ukene før første administrasjon av ertumaxomab. Ved regelmessig bruk av systemiske kortikosteroider bør pasienter kun inkluderes etter trinnvis seponering for å være fri for steroider i minimum 7 dager før første behandling.
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Ertumaxomab
Administrering av Ertumaxomab i løpet av to behandlingssykluser vil følge et forhåndsdefinert doseøkningsskjema, bestående av 5 stigende doser per syklus med hver infusjon som varer i 3 timer.
|
trifunksjonelt antistoff, infusjon i.v., økende doser, opptil 10 infusjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
maksimal tolerert dose
Tidsramme: hver uke frem til avsluttet behandling (maks. 108 dager)
|
hver uke frem til avsluttet behandling (maks. 108 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakodynamisk
Tidsramme: ukentlig til avsluttet behandling (maks. 108 dager)
|
Bestemmelse av HAMA, Serumnivåer av cytokiner IL2, 6, 8, TNF-alfa, IFN-gamma, Blodcelletall (immunstatus), Humoral immunrespons (autologe anti-EpCAM / anti-Her2neu antistoffer), Identifikasjon av T-minneceller
|
ukentlig til avsluttet behandling (maks. 108 dager)
|
effekt i henhold til RECIST og immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon
|
hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon
|
|
uønskede hendelser
Tidsramme: ukentlig (maks 108 dager)
|
forekomst og intensitet av uønskede hendelser
|
ukentlig (maks 108 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ERTUSO
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Her2/Neu positive avanserte solide svulster
-
Peking UniversityJiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdFullført
-
Hangzhou Adcoris Biopharmacy Co., LtdPåmelding etter invitasjonHER2-positiv avansert solid svulstKina
-
Washington University School of MedicineMolecular Templates, Inc.TilbaketrukketHER2-positiv solid svulst | HER-2 positiv kreft
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende brystkarsinom | Østrogenreseptor negativ | Østrogenreseptor positiv | HER2/Neu negativ | HER2/Neu Positiv | Progesteronreseptor negativ | Progesteronreseptor positiv | Stage IIIC brystkreft AJCC v6 | Stage IV brystkreft AJCC v6 og v7Forente stater, Puerto Rico
-
City of Hope Medical CenterGlaxoSmithKline; NovartisAktiv, ikke rekrutterendeBrystneoplasmer | HER2/Neu Positiv | Geriatriske helsetjenesterForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeInvasivt brystkarsinom | Østrogenreseptor positiv | HER2/Neu negativ | Progesteronreseptor positivForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetStadium IIIA Brystkreft | Stadium IIIB Brystkreft | Stadium IA Brystkreft | Stadium IB brystkreft | Stage IIA brystkreft | Stadium IIB brystkreft | Stadium IIIC Brystkreft | Østrogenreseptor negativ | Østrogenreseptor positiv | HER2/Neu negativ | HER2/Neu Positiv | Progesteronreseptor negativ | Progesteronreseptor... og andre forholdForente stater
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
QuantumLeap Healthcare CollaborativeRekrutteringSolid svulst | Metastatisk kreft | Metastatisk brystkreft | Trippel negativ brystkreft | HER2-positiv brystkreft | Solid svulst, voksen | Solid karsinom | HER2-positiv metastatisk brystkreft | Progesteronreseptorpositiv brystkreft | HER2-negativ brystkreft | Østrogenreseptorpositiv svulst | Hormonreseptorpositiv... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Ertumaxomab
-
Neovii BiotechAvsluttet
-
Neovii BiotechAvsluttetAvansert brystkreft | Metastatisk brystkreftSpania, Østerrike, Frankrike, Tyskland, Italia