Bruk av farmakogenetikk på Warfarin-dosering hos kinesiske pasienter

Warfarin er det mest brukte orale antikoagulasjonsmiddelet for å forebygge og behandle tromboemboliske hendelser, men det er mer enn 10 ganger interindividuell variasjon i dosen som kreves for å oppnå en terapeutisk respons. I 2007 oppdaterte US Food and Drug Administration etiketten til warfarin, og anbefalte å vurdere farmakogenetisk informasjon som har blitt bekreftet å bidra betydelig til variasjonen i krav til warfarindose. Deretter ble flere farmakogenetiske doseringsalgoritmer konstruert for å forutsi warfarindose ved å integrere kliniske og genetiske faktorer. Til sammen kan omtrent mellom en tredjedel og halvparten av variasjonen i warfarindose forklares av de foreslåtte algoritmene. Imidlertid er den potensielle fordelen med disse doseringsalgoritmene med tanke på deres sikkerhet og kliniske nytte ikke blitt tilstrekkelig undersøkt i randomiserte omgivelser hos kinesiske pasienter.

Studiemål:

1. Å anvende rutinemessig farmakogenetisk (PG)-veiledet dosering av warfarin i klinisk praksis hos kinesiske pasienter.
2. For å sammenligne prosentandelen utenfor området (%OOR) International Normalized Ratios (INR) i løpet av de første 3 månedene med warfarinbehandling ved bruk av PG-veiledet dosering med historisk standard (STD), empirisk doserte kontroller.
3. For å sammenligne kostnadseffektiviteten, antall tromboemboliske og blødende hendelser, tid innenfor terapeutisk INR-område, tid for å nå stabil dose og antall supraterapeutiske INR-topper i løpet av de første 3 månedene med warfarinbehandling ved bruk av PG-veiledet dosering med historisk standard (STD), empirisk doserte kontroller.

Studere design:

Dette er en prospektiv, randomisert studie av kinesiske pasienter som skal starte kronisk warfarinantikoagulasjon av spesifikke, kvalifiserende kliniske årsaker (dvs. atrieflimmer, dyp venetrombose/lungeemboli eller erstatning av proteseklaff). Kvalifiserte pasienter vil bli samtykket og randomisert til et individualisert, farmakogenetisk veiledet warfarin-doseringsregime (PG-gruppe) eller til standardbehandling (uten kunnskap om genotype) (STD-gruppe). Alle pasienter vil motta en baseline INR. For pasienter i PG-gruppen vil en vedlikeholdsdose for hver pasient bli forutsagt av den farmakogenetiske algoritmen som tidligere ble utledet på kinesisk. En vedlikeholdsdose på 3 mg/dag vil utformes til hver pasient i STD-gruppen. Startdosen av warfarin som er to ganger den tildelte daglige vedlikeholdsdosen vil bli foreskrevet den første og andre dagen, og deretter vil dosen gå tilbake til den tildelte vedlikeholdsdosen.

Studievarighet:

Hver pasient skal delta i minst 3 måneder.