Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen undersøkelse av sikkerheten og de kliniske effektene av NTCELL hos pasienter med Parkinsons sykdom

7. juni 2020 oppdatert av: Living Cell Technologies

En fase I/IIa, åpen undersøkelse av sikkerheten og de kliniske effektene av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) porcine choroid-plexusceller for xenotransplantasjon] hos pasienter med Parkinsons sykdom

For å vurdere sikkerheten ved xenotransplantasjon av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) choroid plexus-celler] hos pasienter med Parkinsons sykdom, vurdert over varigheten av studien, ved å overvåke forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, inkludert klinisk og laboratoriebevis av xenogen infeksjon hos transplanterte og deres partnere/nære kontakter. Påfølgende sikkerhetsoppfølging vil inkludere livslang overvåking for kliniske og laboratoriemessige bevis på fremmedfrekvent infeksjon.

For å vurdere de kliniske effektene av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) choroid plexus celler] hos pasienter med Parkinsons sykdom. Dette vil kvantifiseres ved å teste de sekundære endepunktene i studien som beskrevet nedenfor (se endepunkter/resultatmål).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Parkinsons sykdom er preget av utbredt nevral degenerasjon, spesielt i substantia nigra og dens projeksjoner til basalgangliene. Nåværende terapi for Parkinsons sykdom er rent symptomatisk. Det er et presserende behov for en behandling som reverserer eller bremser degenerasjonen av den nigrostriatale banen.

Tallrike transplantasjonsbaserte terapier har forsøkt å støtte, reparere eller erstatte de degenererende nigrostriatale nevronene. Disse har inkludert transplantasjon av føtale og andre nevronale stamceller, genoverføringer og implantasjon av enheter som frigjør nevrale vekstfaktorer. Alle disse har vist seg å ha en viss effektivitet i dyremodeller, men har generelt vært skuffende i menneskelige studier.

Intrakraniell choroid plexus-celletransplantasjon har potensial til å levere biologiske nevrale midler for behandling av Parkinsons sykdom som ikke kan oppnås ved konvensjonell behandling. Det overordnede målet med å levere nevrale proteiner og forbindelser over mange måneder til de basale gangliene i hjernen er å forbedre nevral reparasjon som foreløpig ikke er mulig med antiparkinsonmedisin eller dyp hjernestimulering (DBS).

Siden dyreavledet vev må beskyttes mot immunavstøtning når det transplanteres til mennesker, er transplantasjoner vanligvis ledsaget av immunsuppressiv terapi. Imidlertid implanteres porcine choroid plexus-celler fortrinnsvis uten bruk av immunsuppressive medikamenter som forårsaker betydelig sykelighet. For å beskytte dem mot immunavstøtning, kan cellene innkapsles i alginatmikrokapsler som tillater innpassering av næringsstoffer og utoverpassasje av biologiske nevrale proteiner og forbindelser som normalt skilles ut av choroid plexus-celler. Alginat-innkapslede porcine choroid plexus-celler implantert i hjernen uten immunsuppressive medikamenter har overlevd avvisning i mange måneder i dyrestudier.

NTCELL omfatter neonatale porcine choroid plexus-celler innkapslet i alginatmikrokapsler. NTCELL er trygt implantert i rotter og ikke-menneskelige primater. Etter NTCELL-implantater viste dyr med kjemisk induserte Parkinsons-lignende lesjoner forbedring av funksjonelle nevrologiske motoriske abnormiteter som var assosiert med histologiske endringer i samsvar med forbedring av lesjonen.

Startdosen for intrakraniell implantasjon av det nåværende NTCELL-preparatet for behandling av Parkinsons sykdom hos mennesker er basert på den effektive dosen i en ikke-human primat-modell (rhesus-ape).

Pasienter med Parkinsons sykdom vil bli fulgt opp i 26 uker etter å ha fått en implantasjon av NTCELL administrert i putamen i corpus striatum på siden kontralateralt til det største kliniske underskuddet.

Basert på data innhentet i løpet av den 26 uker lange oppfølgingsperioden vil det bli tatt en beslutning om pasienten vil motta:

  • en implantasjon av en andre dose NTCELL
  • ensidig DBS
  • bilateral DBS
  • ingen ytterligere intervensjon

Dataene vil bli gjennomgått av etterforskerne og Data Safety Monitoring Board (DSMB), dataene vil bestå av kliniske utfall og kliniske data, en MR-skanning, PET-skanning og uønskede hendelser.

Pasienter vil bli fulgt opp i ytterligere 48 uker hvis det ikke er ytterligere intervensjon, men hvis det bestemmes at enten DBS eller implantasjon av en andre dose NTCELL forekommer, vil hyppigheten av oppfølgingen være gjenstand for en protokollendringer.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
4

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skal vurderes ved uke -10 til -4 besøk

  • Voksne (menn eller kvinner) i alderen 40 til 70 år
  • Diagnose av Parkinsons sykdom (minimum varighet på 5 år) i henhold til London Brain Bank-kriteriene
  • Pasienter diagnostisert med idiopatisk Parkinsons sykdom
  • Stabil medisin mot Parkinsons i minst 1 måned
  • Pasienter med avansert og fluktuerende Parkinsons sykdom som har oppfylt kriteriene for DBS og som er akseptert for DBS ved Auckland City Hospital. Disse kriteriene inkluderer utmattelse av tilgjengelige medisinbehandlinger for Parkinsons sykdom, normal hjerne-MR, intakt kognitiv, psykologisk og psykiatrisk funksjon, passende omsorgsstøtte og kompetanse og vilje til å samtykke til plassering av dype hjernesonder.
  • Hvis kvinne, ingen fertil evne (de som er mer enn 2 år postmenopausale eller har gjennomgått frivillig sterilisering kan vurderes for påmelding)
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke. Pasienter vil bli pålagt å samtykke i å overholde alle tester og besøk spesifisert i protokollen, og de (og deres partnere/nære kontakter) vil også bli pålagt å samtykke til langsiktig mikrobiologisk overvåking, som er en integrert del av studien.

Ekskluderingskriterier:

Skal vurderes ved uke -10 til -4 besøk

Merk: Kriteriene for aksept for DBS vil ekskludere pasienter med komorbiditeter som normalt vil ekskludere dem fra lignende studier, inkludert ukontrollert depresjon, demens, fokale nevrologiske defekter eller sekundær parkinsonisme. Spesifikke eksklusjonskriterier i denne kategorien er:

  • Enhver historie med sentralnervesysteminfeksjon
  • Betydelig demens som bestemt ved nevropsykologisk vurdering
  • Fokale nevrologiske defekter
  • Bevis på betydelige medisinske eller psykiatriske lidelser
  • Sekundær parkinsonisme
  • Alvorlige autonome symptomer
  • Atypisk Parkinsons sykdom
  • Historie om rusmisbruk
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2 eller ≤20 kg/m2

  • Alvorlige komorbide tilstander som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien, inkludert:

    • Tidligere koronar hjertesykdom manifestert som hjerteinfarkt uten ST-elevasjon (NSTEMI), Q-bølgeinfarkt eller ustabil angina; koronar bypass graft (CABG); eller perkutan angioplastikk
    • Tidligere cerebrovaskulær sykdom manifestert som forbigående iskemiske anfall (TIA) eller hjerneslag
    • Perifer karsykdom med fotsår og/eller tidligere amputasjon
    • Historie om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) og/eller kronisk atrieflimmer
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med tidligere sykehusinnleggelse for dekompensasjon; et krav om mekanisk ventilasjon på ethvert stadium; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider
    • Leversykdom med unormale leverfunksjonstester definert som serumbilirubin ≥20 µmol/L, og/eller ALT ≥100 U/L, og/eller GGT ≥100 U/L, og/eller albumin < 35 g/L
    • Hematologiske lidelser, inkludert hemoglobin ≤110 g/L eller antall blodplater < 80 x 109/L
    • Nyresykdom, definert som serumkreatinin > 130 μmol/L hos menn og > 110 μmol/L hos kvinner og/eller hematuri og/eller aktive urinsedimenter eller gips
    • Magesårsykdom og/eller historie med tidligere gastrointestinal blødning
    • Annen malignitet enn basalcellekarsinom
    • Historie om epilepsi
    • Ubehandlet hypotyreose
    • Kjent binyrebarksvikt

Andre ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med hjernekirurgi for Parkinsons sykdom
  • Dårlig kandidat for enhver operasjon
  • HIV-antistoff og/eller risikofaktorer for HIV-infeksjon
  • Positivt hepatitt C-antistoff, positivt hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff
  • Nåværende administrering av immunsuppressive medisiner (f. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, antitymocyttglobulin, interferoner) for andre sykdomstilstander
  • Manglende evne til å reise med fly til Vancouver (for PET-skanning)
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre etterlevelsen av studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: NTCELL

NTCELL 40 mikrokapsler (+/- 20 %)

NTCELL-mikrokapslene trekkes opp i et katetersystem og introduseres intrakranielt ved stereotaktisk innføring i hjernen under veiledning av neuroimaging.
Annen: NTCELL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerheten ved xenotransplantasjon av NTCELL
Tidsramme: 26 uker
målt ved forekomst av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester (inkludert xenogen virusanalyse), fysisk undersøkelse, gjennomgang av infeksjonslege
26 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjernemetabolisme som vist på PET med [18F]-fluorodopa målt 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Hjernemetabolisme som vist på PET med [11C]-tetrabenazin målt 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Poeng målt med Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Parts I, II, III, IV - Parts II og III vil bli utført i "av" og "på" tilstand) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Modifisert Hoehn og Yahr stadier over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline stadier
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Poeng målt med Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS Parts I, II, III, IV - Parts III og IV vil bli utført i "av" og "på" tilstand) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Tider for hånd-armbevegelse mellom 2 punkter (tappetest) i henhold til CAPSIT-PD-protokollen (Defer et al. 1999) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-tidene
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Poeng målt ved den modifiserte gangtesten i samsvar med CAPSIT-PD-protokollen (Defer et al. 1999) (gå 4,5m frem og tilbake i stedet for 7m frem og tilbake) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Poeng målt ved Parkinsons sykdoms spørreskjema (PDQ-39) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
26 uker
Poeng målt ved nevropsykologiske tester 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker

BRUKT TESTER

  • Nasjonal leseprøve for voksne
  • Test for språkbehandlingshastighet og kapasitet
  • Boston navnetest
  • Trail Making Test A
  • Trail Making Test B
  • WMS IV logisk minne I
  • WMS IV logisk minne II
  • RAVLT Listelæring
  • RAVLT kort forsinkelse tilbakekalling
  • RAVLT Long Delay Recall
  • Rey Complex Figure Copy
  • Rey Complex Figure Delayed Recall
  • WAIS IV sifferspenn
  • WAIS IV Matrix Reasoning
  • WAIS IV Symbolsøk
  • WAIS IV-koding
  • DKEFS ordflytende
  • DKEFS Kategori Flytende
  • DKEFS Kategoribytte
  • DKEFS Fargenavn
  • DKEFS ordlesing
  • DKEFS-hemming
  • DKEFS Hemming/bytte
  • Mini mental tilstandseksamen
  • Montreal kognitiv vurdering
  • HADS Angst
  • HADDE depresjon
26 uker
Psykiatrisk vurdering 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med den psykiatriske baseline-vurderingen
Tidsramme: 26 uker
26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Living Cell Technologies

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
12. juli 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
9. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. juni 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • LCT/PD-012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger