Åpen undersøkelse av sikkerheten og de kliniske effektene av NTCELL hos pasienter med Parkinsons sykdom
En fase I/IIa, åpen undersøkelse av sikkerheten og de kliniske effektene av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) porcine choroid-plexusceller for xenotransplantasjon] hos pasienter med Parkinsons sykdom
For å vurdere sikkerheten ved xenotransplantasjon av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) choroid plexus-celler] hos pasienter med Parkinsons sykdom, vurdert over varigheten av studien, ved å overvåke forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, inkludert klinisk og laboratoriebevis av xenogen infeksjon hos transplanterte og deres partnere/nære kontakter. Påfølgende sikkerhetsoppfølging vil inkludere livslang overvåking for kliniske og laboratoriemessige bevis på fremmedfrekvent infeksjon.
For å vurdere de kliniske effektene av NTCELL [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) choroid plexus celler] hos pasienter med Parkinsons sykdom. Dette vil kvantifiseres ved å teste de sekundære endepunktene i studien som beskrevet nedenfor (se endepunkter/resultatmål).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Parkinsons sykdom er preget av utbredt nevral degenerasjon, spesielt i substantia nigra og dens projeksjoner til basalgangliene. Nåværende terapi for Parkinsons sykdom er rent symptomatisk. Det er et presserende behov for en behandling som reverserer eller bremser degenerasjonen av den nigrostriatale banen.
Tallrike transplantasjonsbaserte terapier har forsøkt å støtte, reparere eller erstatte de degenererende nigrostriatale nevronene. Disse har inkludert transplantasjon av føtale og andre nevronale stamceller, genoverføringer og implantasjon av enheter som frigjør nevrale vekstfaktorer. Alle disse har vist seg å ha en viss effektivitet i dyremodeller, men har generelt vært skuffende i menneskelige studier.
Intrakraniell choroid plexus-celletransplantasjon har potensial til å levere biologiske nevrale midler for behandling av Parkinsons sykdom som ikke kan oppnås ved konvensjonell behandling. Det overordnede målet med å levere nevrale proteiner og forbindelser over mange måneder til de basale gangliene i hjernen er å forbedre nevral reparasjon som foreløpig ikke er mulig med antiparkinsonmedisin eller dyp hjernestimulering (DBS).
Siden dyreavledet vev må beskyttes mot immunavstøtning når det transplanteres til mennesker, er transplantasjoner vanligvis ledsaget av immunsuppressiv terapi. Imidlertid implanteres porcine choroid plexus-celler fortrinnsvis uten bruk av immunsuppressive medikamenter som forårsaker betydelig sykelighet. For å beskytte dem mot immunavstøtning, kan cellene innkapsles i alginatmikrokapsler som tillater innpassering av næringsstoffer og utoverpassasje av biologiske nevrale proteiner og forbindelser som normalt skilles ut av choroid plexus-celler. Alginat-innkapslede porcine choroid plexus-celler implantert i hjernen uten immunsuppressive medikamenter har overlevd avvisning i mange måneder i dyrestudier.
NTCELL omfatter neonatale porcine choroid plexus-celler innkapslet i alginatmikrokapsler. NTCELL er trygt implantert i rotter og ikke-menneskelige primater. Etter NTCELL-implantater viste dyr med kjemisk induserte Parkinsons-lignende lesjoner forbedring av funksjonelle nevrologiske motoriske abnormiteter som var assosiert med histologiske endringer i samsvar med forbedring av lesjonen.
Startdosen for intrakraniell implantasjon av det nåværende NTCELL-preparatet for behandling av Parkinsons sykdom hos mennesker er basert på den effektive dosen i en ikke-human primat-modell (rhesus-ape).
Pasienter med Parkinsons sykdom vil bli fulgt opp i 26 uker etter å ha fått en implantasjon av NTCELL administrert i putamen i corpus striatum på siden kontralateralt til det største kliniske underskuddet.
Basert på data innhentet i løpet av den 26 uker lange oppfølgingsperioden vil det bli tatt en beslutning om pasienten vil motta:
- en implantasjon av en andre dose NTCELL
- ensidig DBS
- bilateral DBS
- ingen ytterligere intervensjon
Dataene vil bli gjennomgått av etterforskerne og Data Safety Monitoring Board (DSMB), dataene vil bestå av kliniske utfall og kliniske data, en MR-skanning, PET-skanning og uønskede hendelser.
Pasienter vil bli fulgt opp i ytterligere 48 uker hvis det ikke er ytterligere intervensjon, men hvis det bestemmes at enten DBS eller implantasjon av en andre dose NTCELL forekommer, vil hyppigheten av oppfølgingen være gjenstand for en protokollendringer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Auckland City Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Skal vurderes ved uke -10 til -4 besøk
- Voksne (menn eller kvinner) i alderen 40 til 70 år
- Diagnose av Parkinsons sykdom (minimum varighet på 5 år) i henhold til London Brain Bank-kriteriene
- Pasienter diagnostisert med idiopatisk Parkinsons sykdom
- Stabil medisin mot Parkinsons i minst 1 måned
- Pasienter med avansert og fluktuerende Parkinsons sykdom som har oppfylt kriteriene for DBS og som er akseptert for DBS ved Auckland City Hospital. Disse kriteriene inkluderer utmattelse av tilgjengelige medisinbehandlinger for Parkinsons sykdom, normal hjerne-MR, intakt kognitiv, psykologisk og psykiatrisk funksjon, passende omsorgsstøtte og kompetanse og vilje til å samtykke til plassering av dype hjernesonder.
- Hvis kvinne, ingen fertil evne (de som er mer enn 2 år postmenopausale eller har gjennomgått frivillig sterilisering kan vurderes for påmelding)
- Utlevering av skriftlig informert samtykke. Pasienter vil bli pålagt å samtykke i å overholde alle tester og besøk spesifisert i protokollen, og de (og deres partnere/nære kontakter) vil også bli pålagt å samtykke til langsiktig mikrobiologisk overvåking, som er en integrert del av studien.
Ekskluderingskriterier:
Skal vurderes ved uke -10 til -4 besøk
Merk: Kriteriene for aksept for DBS vil ekskludere pasienter med komorbiditeter som normalt vil ekskludere dem fra lignende studier, inkludert ukontrollert depresjon, demens, fokale nevrologiske defekter eller sekundær parkinsonisme. Spesifikke eksklusjonskriterier i denne kategorien er:
- Enhver historie med sentralnervesysteminfeksjon
- Betydelig demens som bestemt ved nevropsykologisk vurdering
- Fokale nevrologiske defekter
- Bevis på betydelige medisinske eller psykiatriske lidelser
- Sekundær parkinsonisme
- Alvorlige autonome symptomer
- Atypisk Parkinsons sykdom
- Historie om rusmisbruk
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2 eller ≤20 kg/m2
Alvorlige komorbide tilstander som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien, inkludert:
- Tidligere koronar hjertesykdom manifestert som hjerteinfarkt uten ST-elevasjon (NSTEMI), Q-bølgeinfarkt eller ustabil angina; koronar bypass graft (CABG); eller perkutan angioplastikk
- Tidligere cerebrovaskulær sykdom manifestert som forbigående iskemiske anfall (TIA) eller hjerneslag
- Perifer karsykdom med fotsår og/eller tidligere amputasjon
- Historie om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) og/eller kronisk atrieflimmer
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med tidligere sykehusinnleggelse for dekompensasjon; et krav om mekanisk ventilasjon på ethvert stadium; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider
- Leversykdom med unormale leverfunksjonstester definert som serumbilirubin ≥20 µmol/L, og/eller ALT ≥100 U/L, og/eller GGT ≥100 U/L, og/eller albumin < 35 g/L
- Hematologiske lidelser, inkludert hemoglobin ≤110 g/L eller antall blodplater < 80 x 109/L
- Nyresykdom, definert som serumkreatinin > 130 μmol/L hos menn og > 110 μmol/L hos kvinner og/eller hematuri og/eller aktive urinsedimenter eller gips
- Magesårsykdom og/eller historie med tidligere gastrointestinal blødning
- Annen malignitet enn basalcellekarsinom
- Historie om epilepsi
- Ubehandlet hypotyreose
- Kjent binyrebarksvikt
Andre ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med hjernekirurgi for Parkinsons sykdom
- Dårlig kandidat for enhver operasjon
- HIV-antistoff og/eller risikofaktorer for HIV-infeksjon
- Positivt hepatitt C-antistoff, positivt hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff
- Nåværende administrering av immunsuppressive medisiner (f. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, antitymocyttglobulin, interferoner) for andre sykdomstilstander
- Manglende evne til å reise med fly til Vancouver (for PET-skanning)
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre etterlevelsen av studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: NTCELL
NTCELL 40 mikrokapsler (+/- 20 %) NTCELL-mikrokapslene trekkes opp i et katetersystem og introduseres intrakranielt ved stereotaktisk innføring i hjernen under veiledning av neuroimaging. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerheten ved xenotransplantasjon av NTCELL
Tidsramme: 26 uker
|
målt ved forekomst av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester (inkludert xenogen virusanalyse), fysisk undersøkelse, gjennomgang av infeksjonslege
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernemetabolisme som vist på PET med [18F]-fluorodopa målt 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Hjernemetabolisme som vist på PET med [11C]-tetrabenazin målt 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Poeng målt med Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Parts I, II, III, IV - Parts II og III vil bli utført i "av" og "på" tilstand) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Modifisert Hoehn og Yahr stadier over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline stadier
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Poeng målt med Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS Parts I, II, III, IV - Parts III og IV vil bli utført i "av" og "på" tilstand) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Tider for hånd-armbevegelse mellom 2 punkter (tappetest) i henhold til CAPSIT-PD-protokollen (Defer et al. 1999) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-tidene
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Poeng målt ved den modifiserte gangtesten i samsvar med CAPSIT-PD-protokollen (Defer et al. 1999) (gå 4,5m frem og tilbake i stedet for 7m frem og tilbake) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Poeng målt ved Parkinsons sykdoms spørreskjema (PDQ-39) over 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Poeng målt ved nevropsykologiske tester 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med baseline-skårene
Tidsramme: 26 uker
|
BRUKT TESTER
|
26 uker
|
|
Psykiatrisk vurdering 26 uker etter implantasjon 1 sammenlignet med den psykiatriske baseline-vurderingen
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barry Snow, MBChB, Auckland City Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCT/PD-012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .