En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av tilsetning av omarigliptin (MK-3102) til deltakere med type 2 diabetes mellitus som har utilstrekkelig glykemisk kontroll på metforminterapi (MK-3102-024)
9. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multisenter, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av tillegg av MK-3102 til personer med type 2 diabetes mellitus som har utilstrekkelig glykemisk kontroll på metforminterapi
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av omarigliptin sammenlignet med placebo hos deltakere med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin monoterapi.
Den primære hypotesen er at etter 24 uker gir tillegg av behandling med omarigliptin større reduksjon i hemoglobin A1c (A1C) enn placebo.
Studieoversikt
Status
Status
Fullført
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne fikk blindet omarigliptin eller matchende placebo til omarigliptin i 104 uker.
I løpet av de første 24 ukene (fase A) mottok de ingen annen blindet studiemedisin.
I fase B (påfølgende 80 uker) fikk deltakere som ikke startet glykemisk redning i fase A ytterligere blindet studiemedisin: deltakere i omarigliptingruppen fikk placebo til glimepirid og deltakerne i placebogruppen fikk glimepirid.
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
402
Fase
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har type 2 diabetes mellitus
- For tiden på en stabil dose metformin monoterapi (>=1500 mg per dag) i minst 12 uker før studiedeltakelse
- Mann eller kvinne som ikke er av reproduktivt potensial eller hvis reproduktivt potensial godtar å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke (eller få partneren til å bruke) akseptabel prevensjon for å forhindre graviditet under studien og i 21 dager etter siste dose av studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller ketoacidose
- Har blitt behandlet med andre antihyperglykemiske midler (AHA) enn det protokollkrevde metforminet innen 12 uker før studiedeltakelsen eller med omarigliptin når som helst før informert samtykke signeres
- Anamnese med overfølsomhet overfor en dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) hemmer
- Anamnese med intoleranse, overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner mot metformin, glimepirid eller insulin glargin
- Er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen eller har vært på vekttapsmedisin de siste 6 månedene eller har gjennomgått fedmekirurgi innen 12 måneder før studiedeltakelsen
- Har gjennomgått et kirurgisk inngrep innen 4 uker etter studiedeltakelse eller har planlagt en større operasjon under studien
- Er på eller vil sannsynligvis kreve behandling i >=2 påfølgende uker eller gjentatte kurer med kortikosteroider (inhalerte, nasale og topikale kortikosteroider er tillatt)
- Behandles for øyeblikket for hypertyreose eller er på tyreoideahormonerstatningsterapi og har ikke vært på en stabil dose på minst 6 uker
- Forventer å gjennomgå hormonbehandling som forberedelse til å donere egg i løpet av prøveperioden, inkludert 21 dager etter siste dose blindet studiemedisin
- Anamnese med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri steatose) inkludert kronisk aktiv hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller symptomatisk galleblæresykdom
- Humant immunsviktvirus (HIV)
- Nye eller forverrede tegn eller symptomer på koronar hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene, eller hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, perkutan transluminal koronar angioplastikk, hjerneslag eller forbigående iskemiske angrep i løpet av de siste 3 månedene
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Malignitetshistorie <=5 år før studiedeltakelse, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
- Hematologisk lidelse (som aplastisk anemi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni)
- Positiv uringraviditetstest
- Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid i løpet av studien, inkludert 21 dager etter siste dose av blindet studiemedisin
- Bruker av rekreasjons- eller ulovlige rusmidler eller har hatt en nylig historie med narkotikamisbruk
- Drikker rutinemessig >2 alkoholholdige drinker per dag eller >14 alkoholholdige drinker per uke, eller deltar i overstadig drikking
- Har donert blodprodukter eller har hatt flebotomi på >300 ml innen 8 uker etter studiedeltakelse, eller har til hensikt å donere blodprodukter innen den anslåtte varigheten av forsøket eller har mottatt, eller forventes å motta, blodprodukter innen 12 uker etter studiedeltakelsen eller innenfor den anslåtte varigheten av forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Antall våpen
2
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Omarigliptin (fase A) → Omarigliptin (fase B)
Fase A: Omarigliptin 25 mg kapsel administrert oralt én gang ukentlig i 24 uker.
Fase B: Omarigliptin 25 mg kapsel administrert oralt én gang ukentlig og matchende placebo til glimepirid tablett/kapsel administrert oralt én gang daglig i 80 uker.
Deltakerne vil fortsette med metformin før studien gjennom hele studiens varighet.
Om nødvendig kan redningsbehandling initieres (åpen glimepirid under fase A og insulin glargin under fase B).
|
Omarigliptin 25 mg kapsel administrert oralt en gang i uken (fortrinnsvis på samme dag i hver uke)
Andre navn:
Matchende placebo med glimepirid tablett/kapsel administrert oralt én gang daglig og opptitrert til en falsk maksimal dose på 6 mg daglig.
Deltakere reddet med åpent glimepirid under fase A vil ikke motta glimepirid eller matchende placebo til glimepirid under fase B.
Under fase B av studien kan deltakere som fikk maksimal opptitrering av åpent glimepirid eller blindet glimepirid/matchende placebo til glimepirid, reddes med åpent insulin glargin.
Andre navn:
Deltakerne fortsetter med stabil dose før studien av metformintablett(er) administrert oralt (>= 1500 mg daglig) gjennom hele studien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo til omarigliptin (fase A) → Glimepirid (fase B)
Fase A: matching av placebo til omarigliptin oralt en gang i uken i 24 uker.
Fase B: Matching av placebo til omarigliptinkapsel administrert oralt én gang ukentlig og glimepirid 1 eller 2 mg tablett/kapsel administrert oralt én gang daglig (titrert opp til 6 mg daglig) i 80 uker.
Deltakerne vil fortsette med metformin før studien gjennom hele studiens varighet.
Om nødvendig kan redningsbehandling initieres (åpen glimepirid under fase A og insulin glargin under fase B).
|
Under fase B av studien kan deltakere som fikk maksimal opptitrering av åpent glimepirid eller blindet glimepirid/matchende placebo til glimepirid, reddes med åpent insulin glargin.
Andre navn:
Deltakerne fortsetter med stabil dose før studien av metformintablett(er) administrert oralt (>= 1500 mg daglig) gjennom hele studien.
Andre navn:
Matchende placebo med omarigliptin-kapsel administrert oralt en gang i uken (fortrinnsvis på samme dag i hver uke)
Glimepirid 1 eller 2 mg tablett/kapsel administrert oralt én gang daglig og opptitrert til en maksimal dose på 6 mg daglig.
Deltakere reddet med åpent glimepirid under fase A vil ikke motta glimepirid eller matchende placebo til glimepirid under fase B.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (A1C) ved uke 24 (fase A)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
A1C måles i prosent.
Endring fra baseline i A1C ved uke 24 ble analysert ved hjelp av en begrenset longitudinell dataanalyse (cLDA) metode med en begrensning av samme baseline-gjennomsnitt på tvers av behandlingsgrupper.
cLDA-modellen inkluderte vilkår for behandling, tid og interaksjonen mellom tid og behandling.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én uønsket hendelse (fase A+B)
Tidsramme: Opptil 107 uker
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Presenterte data ekskluderer data etter glykemisk redning.
|
Opptil 107 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning (fase A+B)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Presenterte data ekskluderer data etter glykemisk redning.
|
Opptil 104 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde en uønsket hendelse som ble inkludert i systemordensklassen for undersøkelser (fase A+B)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Følgende laboratorieparametre ble inkludert: blodkjemi, hematologi, elektrokardiogrammer, lipider, kroppsvekt og vitale tegn.
|
Opptil 104 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 2-timers glukose etter måltid (PMG) ved uke 24 (fase A)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring fra baseline i 2-timers PMG ved uke 24 ble analysert ved bruk av cLDA-metoden med en begrensning av samme baseline-gjennomsnitt på tvers av behandlingsgrupper.
cLDA-modellen inkluderte vilkår for behandling, tid og interaksjonen mellom tid og behandling.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 24 (fase A)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring fra baseline i FPG ved uke 24 ble analysert ved bruk av cLDA-metoden med en begrensning av samme baseline-gjennomsnitt på tvers av behandlingsgruppene.
cLDA-modellen inkluderte vilkår for behandling, tid og interaksjonen mellom tid og behandling.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i A1C ved uke 104 (fase A+B)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
|
A1C måles i prosent.
Endring fra baseline i A1C ved uke 104 ble analysert ved bruk av cLDA-metoden med en begrensning av samme baseline-gjennomsnitt på tvers av behandlingsgruppene.
cLDA-modellen inkluderte vilkår for behandling, tid og interaksjonen mellom tid og behandling.
|
Grunnlinje og uke 104
|
|
Endring fra baseline i FPG ved uke 104 (fase A+B)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
|
Endring fra baseline i FPG ved uke 104 ble analysert ved bruk av cLDA-metoden med en begrensning av samme baseline-gjennomsnitt på tvers av behandlingsgruppene.
cLDA-modellen inkluderte vilkår for behandling, tid og interaksjonen mellom tid og behandling.
|
Grunnlinje og uke 104
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår A1C glykemiske mål på <7,0 % etter 24 ukers behandling (fase A)
Tidsramme: 24 uker
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår A1C glykemiske mål på <7,0 % (53 mmol/mol) etter 24 ukers behandling estimert ved bruk av standard multiple imputeringsteknikker.
|
24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår A1C glykemiske mål på <6,5 % etter 24 ukers behandling (fase A)
Tidsramme: 24 uker
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår A1C glykemiske mål på <6,5 % (48 mmol/mol) etter 24 ukers behandling estimert ved bruk av standard multiple imputeringsteknikker.
|
24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår A1C glykemiske mål på <7 % etter 104 ukers behandling (fase A+B)
Tidsramme: 104 uker
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår A1C glykemiske mål på <7,0 % (53 mmol/mol) etter 104 ukers behandling estimert ved bruk av standard multiple imputeringsteknikker.
|
104 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår A1C glykemiske mål på <6,5 % etter 104 ukers behandling (fase A+B)
Tidsramme: 104 uker
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår A1C glykemiske mål på <6,5 % (48 mmol/mol) etter 104 ukers behandling estimert ved bruk av standard multiple imputeringsteknikker.
|
104 uker
|
|
Endring fra baseline i totalt PMG-areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) ved uke 24 (fase A)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring fra baseline i PMG total AUC ved uke 24 basert på en cLDA-modell inkludert vilkår for behandling, tid og interaksjon av tid etter behandling.
Plasmaglukosenivåer ble målt før måltidet (0 minutter), og 60 og 120 minutter etter måltidet.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende insulin ved uke 24 (fase A)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring fra baseline i fastende insulin ved uke 24 basert på en cLDA-modell inkludert vilkår for behandling, tid og interaksjon av tid etter behandling.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende insulin ved uke 104 (fase A+B)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
|
Endring fra baseline i fastende insulin ved uke 104 basert på en cLDA-modell inkludert vilkår for behandling, tid og interaksjon av tid etter behandling.
|
Grunnlinje og uke 104
|
|
Kaplan-Meier-estimat av kumulativ forekomst av deltakere som trenger glykemisk redningsterapi innen 24 uker (fase A)
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Deltakere som ikke oppfylte gradvis strengere glykemiske kriterier i fase A, hadde igangsatt redning med åpent glimepirid.
|
Inntil 24 uker
|
|
Kaplan-Meier-estimat av kumulativ forekomst av deltakere som trenger glykemisk redningsterapi innen 104 uker (fase A+B)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Deltakere som ikke oppfylte gradvis strengere glykemiske kriterier i fase A, hadde igangsatt redning med åpent glimepirid.
Hvis under fase B deltakere på åpent glimepirid eller blindet glimepirid/glimepirid-matchende placebo trengte redning etter maksimal opptitrering, ble insulin glargin initiert og dosen av åpent glimepirid eller blindet glimepirid/glimepirid-matchende placebo ble avbrutt.
|
Opptil 104 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger glykemisk redningsterapi ved eller før uke 24 (fase A)
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Data presentert er en kumulativ forekomst av deltakere med glykemisk redning innen uke 24.
|
Inntil 24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger glykemisk redningsterapi ved eller før uke 104 (fase A+B)
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Data presentert er en kumulativ forekomst av deltakere med glykemisk redning innen uke 104.
|
Opptil 104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
11. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
16. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
16. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
18. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
24. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
10. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2018
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 3102-024
- 2012-003670-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .