Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av IMA950 multipeptidvaksine pluss poly-ICLC i glioblastom

19. april 2016 oppdatert av: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fase I/II-studie av intradermal IMA950 peptidbasert vaksine adjuvant med intramuskulær poly-ICLC i kombinasjon med temozolomid hos nylig diagnostiserte HLA-A2 glioblastompasienter

RASIONAL: IMA 950 er multitumor-assosierte peptider (TUMAPs) vaksine, disse peptidene er identifisert på primære glioblastoma multiforme (GBM) celler. Poly-ICLC er en potent vaksineadjuvans med brede medfødte og adaptive immunforsterkende effekter. IMA 950 og Poly-ICLC vil bli administrert til pasienter sammen med standard primærbehandling for glioblastom. Dette inkluderer det alkylerende stoffet temozolomid (TMZ). Effektive vaksineinduserte immunresponser assosiert med forlenget overlevelse har blitt observert hos glioblastompasienter under TMZ adjuvant terapi, noe som tyder på en mulig synergistisk effekt. En andre komponent i standardbehandling med glioblastom er ekstern strålebestråling av tumorstedet etter operasjonen. Som en bivirkning kan potensielt gunstige tumorinfiltrerende immunceller også bli drept av stråling. Imidlertid har kombinasjonen av stråling med immunterapi blitt foreslått å være gunstig både i prekliniske modeller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL

Hoved

  • Tolerabilitet og sikkerhet for IMA950 adjuvans med Poly-ICLC når det gis sammen med temozolomid, ved bruk av CTCAE V 4.0.
  • Immunogenisitet av IMA950 pluss Poly-ICLC når det gis sammen med temozolomid.

Sekundær

  • 6, 9 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av gadolinium-forsterket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderte RANO-kriterier
  • Total overlevelse (OS)
  • Immunologiske endepunkter (korrelasjon mellom kliniske og immunologiske responser):
  • evaluering av peptidimmunogenisitet ved tetramerfarging
  • analyse av minne, aktivering og målsøkingsmarkøruttrykk av tetramer-positive celler
  • analyse av cytokinsekresjon og proliferasjon av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse av tilstedeværelsen av T-regulatoriske og myeloid-avledede suppressorceller
  • De immunologiske analysene vil bli utført på:
  • perifere blod mononukleære celler (PBMC)
  • kulturer av hudpunchbiopsi ved forsinket hypersensitivitetssted (DTH).
  • tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) hvis hjernevev er tilgjengelig ved tilbakefall

OVERSIGT

Dette er en monosentrisk, åpen etikett, én kohort, sikkerhet og immunogenisitet, fase I/II-studie.

Maksimalt 16 HLA-A2-positive pasienter med nydiagnostisert glioblastom vil bli registrert i studien etter behandling med strålebehandling og samtidig temozolomid.

Alle pasienter vil få samme dose av IMA950 med Poly-ICLC og følge samme vaksinasjonsplan som omfatter en vaksinasjonsinduksjonsfase på 4 intensive vaksinasjoner, etterfulgt av en vaksinasjonsvedlikeholdsfase på fem vaksinasjoner over en lengre periode.

Vaksinasjonsinduksjonsfasen starter minimum 7 dager etter den siste strålebehandling/TMZ-dosen med CRT og 28 dager (+7 dager) før den første planlagte dosen av adjuvans TMZ.

Dette vil sikre at alle de 4 vaksinasjonene i induksjonsfasen vil bli administrert en uke etter immunsuppressiv terapi (dvs. kombinert strålebehandling og temozolomid) og avsluttes en uke før oppstart av adjuvant TMZ.

To faser:

Induksjonsfasen, pasienten får de første 4 dosene av Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbasert vaksine (subkutant eller IM) på dag 1,8,15 og 21 i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Vedlikeholdsfase, pasienten får Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbasert vaksine (SC eller IM) på dag 21 av hver adjuvant temozolomid-syklus i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Immunovervåkingsvurderinger vil bli utført på 8 tidspunkter med blodprøvetaking og én DTH-stedanalyse (etter vaksinasjon 5).

Hjerne MR vil bli utført annenhver måned for sykdomsvurdering.

N.B. :

En endring ble akseptert av Swissmedic and Local Ethics Committee i september 2014, etter suboptimal immunomonitoring foreløpige vurderinger, er administrasjonsplanen endret for å forbedre immunogenisiteten til vaksinen, som følger:

  • injeksjon av blandede peptider og adjuvans Poly ICLC
  • 4 vaksinasjoner i induksjonsfasen i stedet for 6
  • ett injeksjonssted (lår)
  • to armer for de neste 10 pasientene som skal inkluderes som vil deles likt i 2 grupper: en gruppe vil bli vaksinert subkutant og den andre intramuskulært.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk dokumentasjon av glioblastom. Kun for eksperimentelle formål kan 5 ekstra grad III astrocytom inkluderes (disse tilfellene vil ikke bli inkludert i endepunktsanalysen).
  2. Pasienter må ha fullført strålebehandling med samtidig temozolomid.
  3. HLA-A2 positiv.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1).
  5. Alder > 18 år, forventet levealder på minst 4 måneder.
  6. Pasienten må ha stabil eller avtagende dose av steroider, med en maksimal dose deksametason på 4 mg/dag.
  7. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.
  8. Hepatitt B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
  9. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke. Kan samarbeide med standard terapi og IMA950 med poly-ICLC vaksinasjoner og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen vaksinasjon gitt innen 2 uker før første IMA950-vaksinasjon.
  2. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York hjerteforening klasse 2, aktiv CAD, hjerte som krever antiarytmisk behandling eller ukontrollert hypertensjon.
  3. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C eller klinisk aktive infeksjoner.
  4. Pasienter med tegn på blødende diatese i anamnesen.
  5. Gravide eller potensielt gravide pasienter. Kvinner i fertil alder må testes for graviditet (serum eller urin HCG) før behandling og må ikke vurdere graviditet under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IMA 950 og Poly ICLC
Biologisk: IMA 950
Biologisk: Poly ICLC
Andre navn:
  • Hiltonol
Annen: Immunovervåking
Blodprøver, DTH-analyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhet for IMA950 adjuvans med Poly-ICLC når gitt sammen med temozolomid, ved bruk av CTCAE V 4.0
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6, 9 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av gadolinium-forsterket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderte RANO-kriterier
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Immunologiske endepunkter
Tidsramme: opptil 2 år

Korrelasjon mellom klinisk og immunologisk respons. Blodprøvetaking ved baseline (uke 4 og 5 etter begynnelse av strålebehandling med samtidig temozolomid) og ved uke 10,11,12,16,19,23,27 og 31.

Stempelbiopsi på DTH-stedet (Delayed Type Hypersensitivity) utført 48 timer etter DTH-hudtest 7 dager etter vaksinasjon 7.

  • evaluering av peptidimmunogenisitet ved tetramerfarging
  • analyse av minne, aktivering og målsøkingsmarkøruttrykk av tetramer-positive celler
  • analyse av cytokinsekresjon og proliferasjon av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse av tilstedeværelsen av T-regulatoriske og myeloid-avledede suppressorceller
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Samarbeidspartnere

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMA950 Poly ICLC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CNS-svulst, voksen

Kliniske studier på IMA 950

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere