Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av IV Rigosertib hos MDS-pasienter med overskytende blaster som utvikler seg etter azacitidin eller decitabin

29. juni 2020 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase IIIB, åpen, multisenterstudie av effekten og sikkerheten til Rigosertib administrert som 72-timers kontinuerlig intravenøs infusjon hos pasienter med myelodysplastisk syndrom med overskytende blaster som utvikler seg på eller etter azacitidin eller decitabin

Denne studien vil undersøke effekten intravenøst ​​administrert rigosertib har på forholdet mellom benmargsblasterrespons og total overlevelse hos myelodysplastiske syndromer (MDS) pasienter som har 5-30 % benmargsblaster og som progredierte på eller etter behandling med azacitidin eller decitabin.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
67

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Spania
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Tyskland, 50973
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
      • München, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av MDS bekreftet innen 6 uker før screening i henhold til WHO-kriterier eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering.

  • MDS klassifisert som følger, i henhold til WHOs kriterier og FAB-klassifisering:

    • RAEB-1 (5 % til 9 % BM blasts)
    • RAEB-2 (10 % til 19 % BM blasts)
    • CMML (10 % til 20 % BM blaster) og hvite blodceller (WBC) < 13 000/μL
    • RAEB-t (20 % til 30 % BM blaster), som oppfyller følgende kriterier: WBC < 25 000/μL ved studiestart; eller, stabile hvite blodlegemer (WBC) minst 4 uker før screening og ikke krever intervensjon for WBC-kontroll med hydroksyurea, kjemoterapi eller leukoferese.
  • Minst én cytopeni (Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1800/μL eller antall blodplater (PLT) < 100 000/μL eller hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progresjon (i henhold til 2006 IWG-kriterier) når som helst etter oppstart av subkutan eller intravenøs azacitidin- eller decitabinbehandling per merking i løpet av de siste 2 årene, definert som følger:

    • For pasienter med ˂ 5 % BMBL, ≥ 50 % økning i BMBL til ˃ 5 % BMBL
    • For pasienter med 5-10 % BMBL, ≥ 50 % økning i BMBL til ˃ 10 % BMBL
    • For pasienter med 10-20 % BMBL, ≥ 50 % økning i BMBL til ˃ 20 % BMBL
    • For pasienter med 20-30 % BMBL, ≥ 50 % økning i BMBL til ˃ 30 % BMBL
    • Enhver av følgende: ≥ 50 % reduksjon fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller PLT; Reduksjon i Hgb-konsentrasjon med ≥ 2 g/dL; eller, transfusjonsavhengighet, definert som administrering av minst 4 RBC-enheter de siste 8 ukene før screening (pasienter må ha Hgb-verdier ˂ 9 g/dL før transfusjon for å bli vurdert), i fravær av annen forklaring.
  • Har ikke svart på, fått tilbakefall etter, ikke kvalifisert eller valgt å ikke delta i benmargstransplantasjon.
  • Avbryt alle andre behandlinger for MDS i minst 4 uker, bortsett fra azacitidin eller decitabin. Filgrastim (G-CSF) og erytropoietin er tillatt før og under studien som klinisk indisert.
  • Ingen medisinsk behov for induksjonskjemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
  • Pasienten må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltagelse i en klinisk studie av IV eller oral rigosertib.
  • Anemi på grunn av andre faktorer enn MDS (inkludert hemolyse eller gastrointestinal [GI] blødning) med mindre stabilisert i 1 uke etter RBC-transfusjon.
  • Enhver aktiv malignitet i løpet av det siste året, unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert.
  • Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom.
  • ALAT/AST ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese eller hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på <130 mEq/L).
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
  • Pasienter som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav.
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ved screening.
  • Større operasjon uten full restitusjon eller større operasjon innen 3 uker etter baseline/syklus 1 dag 1 besøk.
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som et systolisk trykk ≥160 mmHg og/eller et diastolisk trykk ≥ 110 mmHg).
  • Nye anfall (innen 3 måneder før baseline) eller dårlig kontrollerte anfall.
  • Ethvert annet samtidig undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
  • Tidligere behandling med lavdose cytarabin i løpet av de siste 2 årene.
  • Utredningsterapi innen 4 uker etter baseline/dag 1 besøk.
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: rigosertibnatrium
Rigosertibnatrium vil bli administrert som en 72-timers kontinuerlig intravenøs infusjon bestående av 3 påfølgende doser på 1800 mg over 24 timer på dag 1, 2 og 3 av en 14-dagers syklus for de første 8 syklusene og deretter på dag 1, 2 , og 3 av en 28-dagers syklus for de følgende syklusene.
Legemiddel: rigosertibnatrium
Andre navn:
  • PÅ 01910.Na
  • SyB L-1101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom benmargsblastrespons og total overlevelse.
Tidsramme: Inntil 2 år.
Benmargsblastrespons er definert som benmarg (BM) komplett respons, ≥ 50 % BM blastreduksjon fra forbehandlingsverdi, eller stabil BM-respons (ingen progresjon) i henhold til International Working Group (IWG) 2006 kriterier og total overlevelse. Total overlevelse er definert som tiden fra første studiebehandling til død uansett årsak. Alle pasienter vil bli fulgt frem til død og/eller progresjon, selv om de har avbrutt behandlingen uansett årsak. Overlevelsestid for pasienter som mistes ved oppfølging vil bli sensurert på det tidspunktet de sist var kjent for å være i live.
Inntil 2 år.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med generell hematologisk respons.
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Samlet hematologisk respons (fullstendig remisjon [CR], delvis remisjon [PR], komplett respons i benmarg [BMCR] og stabil sykdom [SD]) er definert i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Antall pasienter med hematologisk bedring.
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Hematologisk forbedring (erytroidrespons, blodplaterespons og nøytrofilrespons) er definert i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Antall pasienter med cytogenetisk respons.
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Cytogenetisk respons er definert i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra dato for første dose til dato da progresjon er dokumentert. Progresjon er definert i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Antall pasienter som går over til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Deltakere som går videre til akutt myeloid leukemi (AML) i løpet av studien. AML er definert som en økning på minst 50 % benmargsblaster og mer enn 20 % benmargsblaster for pasienter med refraktær anemi med overskytende blaster type 1 og 2 (RAEB-1 og RAEB-2) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og som en økning på minst 50 % benmargsblaster for Refractory Anemi with Excess Blasts in Transformation (RAEB-t) pasienter.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Endring fra baseline i svar i European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] Quality of Life Questionnaire [QLQ]-C30 versjon 3. Spørreskjemaet vil bli administrert ved baseline og med 4 ukers mellomrom.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Infeksjoner.
Tidsramme: Inntil 2 år etter studieopptak.
Forekomst av infeksjoner som krever behandling med intravenøse antimikrobielle midler og blødningsepisoder.
Inntil 2 år etter studieopptak.
Konsentrasjon av rigosertib i plasma.
Tidsramme: Uke 1 og uke 3.
Konsentrasjonen av rigosertib i plasma vil bli målt med en validert High Performance Liquid Chromatography (HPLC) metode.
Uke 1 og uke 3.
Sikkerhet.
Tidsramme: Studieregistrering inntil 30 dager etter pasientens siste dose av rigosertib opptil 2 år.
Antall pasienter som har bivirkninger (AE). Bivirkninger vil bli gruppert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT) ved å bruke den nyeste versjonen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), og vil bli oppsummert etter verste karakter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Uønskede hendelser (NCI CTCAE) versjon 4.0.
Studieregistrering inntil 30 dager etter pasientens siste dose av rigosertib opptil 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Onconova Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
29. juni 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. juni 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger