Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PARP-hemmer BMN-673 og temozolomid eller irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

22. september 2022 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie av BMN 673 og utvalgte cytotoksiske midler hos pasienter med avanserte solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmer BMN-673 når det gis sammen med temozolomid eller irinotecan hydroklorid i behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. PARP-hemmeren BMN-673 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og kan hjelpe temozolomid og irinotekanhydroklorid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid og irinotekanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi PARP-hemmer BMN-673 med temozolomid eller irinotekanhydroklorid kan være en effektiv behandling for pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen og å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av følgende kombinasjoner hos deltakere med avanserte solide svulster: Arm A: BMN 673 (PARP-hemmer BMN-673) og temozolomid; Arm B: BMN 673 og irinotekan (irinotekanhydroklorid).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere farmakokinetikken til BMN 673, temozolomid og irinotekan når BMN 673 gis i kombinasjon med temozolomid (arm A) eller irinotecan (arm B). For å vurdere effekten av temozolomid og irinotekan i henholdsvis arm A og B på farmakokinetikken til BMN 673.

II. For å evaluere biomarkører som korrelerer med effekten av BMN 673 i kombinasjon med temozolomid eller irinotecan.

III. For å dokumentere eventuell antitumoraktivitet.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av PARP-hemmer BMN-673. Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A: Pasienter får PARP-hemmer BMN-673 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og temozolomid PO daglig på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får PARP-hemmer BNM-673 som i arm A og irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 12 måneder.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
44

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert, uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ingen standardbehandling er anerkjent for eller som standardbehandling har mislyktes for
  • Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, kan ASAT og ALAT være =< 5 x ULN
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min; i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Kunne ta orale medisiner
  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens natur er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
  • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som dobbel barriere prevensjon under behandlingen og i 30 dager etter siste dose av BMN 673
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Har ikke kommet seg (gjenoppretting er definert som National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versjon (v)4.03] grad =< 1) fra de akutte toksisitetene fra tidligere behandling, bortsett fra behandlingsrelatert alopeci eller laboratorieavvik som ellers oppfyller inklusjonskravene angitt i inklusjonskriteriet
  • Tidligere behandling med PARP-hemmer
  • Tidligere allergisk reaksjon eller alvorlig intoleranse overfor enten irinotekan eller temozolomid
  • Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er ubehandlet eller ikke stabile
  • Eventuelle antitumorsystemiske cytotoksiske terapier innen 28 dager før innmelding (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C); tidligere høydose kjemoterapi med benmargs- eller stamcelletransplantasjon er utelukket
  • Er kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktivt hepatitt C-virus (HCV), eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)
  • Har hatt en større operasjon innen 28 dager før innmelding
  • Aktiv gastrointestinal traktussykdom med malabsorpsjonssyndrom
  • Krav til IV alimentering
  • Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering (atrieflimmer er tillatt)
  • Bruk av undersøkelsesprodukter eller medisinsk utstyr innen 28 dager før registrering

  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel:

    • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler, eller grad > 2 av NCI CTCAE (v 4.03) innen 14 dager før påmelding
    • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
    • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
    • Benmargslidelse inkludert myelodysplasi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Arm A (PARP-hemmer BMN-673, temozolomid)
Pasienter får PARP-hemmer BMN-673 PO QD på dag 1-28 og temozolomid PO daglig på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: PARP-hemmer BMN-673
Gitt PO
Andre navn:
  • BMN 673
  • BMN-673
Eksperimentell: Arm B (PARP-hemmer BMN-673, irinotekanhydroklorid)
Pasienter får PARP-hemmer BNM-673 som i arm A og irinotekanhydroklorid IV på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Legemiddel: PARP-hemmer BMN-673
Gitt PO
Andre navn:
  • BMN 673
  • BMN-673

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet gradert med NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser gradert av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Inntil 12 måneder
Nivåer av PARP-hemmende BMN 673
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
nivåer av temozolomid
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Nivåer av irinotekanhydroklorid
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Biomarkørnivåer i blod og tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 dag 21 for deltakere som gjennomgår biopsi (kun ekspansjonsfase)
Grunnlinje og syklus 1 dag 21 for deltakere som gjennomgår biopsi (kun ekspansjonsfase)
Forekomst av laboratorieavvik gradert av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Karakterisert av type, hyppighet, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Inntil 12 måneder
Objektiv tumorrespons vurdert ved bruk av RECIST v. 1.1
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Summen av delvise svar pluss fullstendige svar. Andelen som noen gang oppnår en klinisk respons vil bli estimert, og et eksakt ensidig 90 % konfidensintervall vil bli konstruert for å identifisere det sannsynlige området for den underliggende tumorresponsraten.
Inntil 12 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Tidspunkt for initial respons inntil dokumentert tumorprogresjon, vurdert opp til 12 måneder
Log rank test vil bli brukt til å undersøke sammenheng mellom kategoriske markører og tid til sykdomsprogresjon. Cox-proporsjonal hazards regresjonsmodeller vil bli brukt for å korrelere kvantitative markører med tid til sykdomsprogresjon.
Tidspunkt for initial respons inntil dokumentert tumorprogresjon, vurdert opp til 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra innmelding til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Tid fra innmelding til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til død uansett årsak, opptil 12 måneder
Tid fra randomisering til død uansett årsak, opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
12. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
7. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
7. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. september 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Annen identifikator: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger