Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PARP-hemmer BMN-673 og temozolomid eller irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

22. september 2022 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie av BMN 673 og utvalgte cytotoksiske midler hos pasienter med avanserte solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmer BMN-673 når det gis sammen med temozolomid eller irinotecan hydroklorid i behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. PARP-hemmeren BMN-673 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og kan hjelpe temozolomid og irinotekanhydroklorid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid og irinotekanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi PARP-hemmer BMN-673 med temozolomid eller irinotekanhydroklorid kan være en effektiv behandling for pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen og å estimere maksimal tolerert dose (MTD) av følgende kombinasjoner hos deltakere med avanserte solide svulster: Arm A: BMN 673 (PARP-hemmer BMN-673) og temozolomid; Arm B: BMN 673 og irinotekan (irinotekanhydroklorid).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere farmakokinetikken til BMN 673, temozolomid og irinotekan når BMN 673 gis i kombinasjon med temozolomid (arm A) eller irinotecan (arm B). For å vurdere effekten av temozolomid og irinotekan i henholdsvis arm A og B på farmakokinetikken til BMN 673.

II. For å evaluere biomarkører som korrelerer med effekten av BMN 673 i kombinasjon med temozolomid eller irinotecan.

III. For å dokumentere eventuell antitumoraktivitet.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av PARP-hemmer BMN-673. Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A: Pasienter får PARP-hemmer BMN-673 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og temozolomid PO daglig på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får PARP-hemmer BNM-673 som i arm A og irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert, uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ingen standardbehandling er anerkjent for eller som standardbehandling har mislyktes for
  • Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, kan ASAT og ALAT være =< 5 x ULN
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min; i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Kunne ta orale medisiner
  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens natur er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
  • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som dobbel barriere prevensjon under behandlingen og i 30 dager etter siste dose av BMN 673
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Har ikke kommet seg (gjenoppretting er definert som National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versjon (v)4.03] grad =< 1) fra de akutte toksisitetene fra tidligere behandling, bortsett fra behandlingsrelatert alopeci eller laboratorieavvik som ellers oppfyller inklusjonskravene angitt i inklusjonskriteriet
  • Tidligere behandling med PARP-hemmer
  • Tidligere allergisk reaksjon eller alvorlig intoleranse overfor enten irinotekan eller temozolomid
  • Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er ubehandlet eller ikke stabile
  • Eventuelle antitumorsystemiske cytotoksiske terapier innen 28 dager før innmelding (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C); tidligere høydose kjemoterapi med benmargs- eller stamcelletransplantasjon er utelukket
  • Er kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktivt hepatitt C-virus (HCV), eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)
  • Har hatt en større operasjon innen 28 dager før innmelding
  • Aktiv gastrointestinal traktussykdom med malabsorpsjonssyndrom
  • Krav til IV alimentering
  • Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering (atrieflimmer er tillatt)
  • Bruk av undersøkelsesprodukter eller medisinsk utstyr innen 28 dager før registrering

  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel:

    • Aktiv, klinisk signifikant infeksjon som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler, eller grad > 2 av NCI CTCAE (v 4.03) innen 14 dager før påmelding
    • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
    • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
    • Benmargslidelse inkludert myelodysplasi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (PARP-hemmer BMN-673, temozolomid)
Pasienter får PARP-hemmer BMN-673 PO QD på dag 1-28 og temozolomid PO daglig på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: PARP-hemmer BMN-673
Gitt PO
Andre navn:
  • BMN 673
  • BMN-673
Eksperimentell: Arm B (PARP-hemmer BMN-673, irinotekanhydroklorid)
Pasienter får PARP-hemmer BNM-673 som i arm A og irinotekanhydroklorid IV på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Legemiddel: PARP-hemmer BMN-673
Gitt PO
Andre navn:
  • BMN 673
  • BMN-673

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet gradert med NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser gradert av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Inntil 12 måneder
Nivåer av PARP-hemmende BMN 673
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
nivåer av temozolomid
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Nivåer av irinotekanhydroklorid
Tidsramme: Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Grunnlinje, ved 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer av dag 1 av kurs 1 og 2
Biomarkørnivåer i blod og tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 dag 21 for deltakere som gjennomgår biopsi (kun ekspansjonsfase)
Grunnlinje og syklus 1 dag 21 for deltakere som gjennomgår biopsi (kun ekspansjonsfase)
Forekomst av laboratorieavvik gradert av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Karakterisert av type, hyppighet, alvorlighetsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Inntil 12 måneder
Objektiv tumorrespons vurdert ved bruk av RECIST v. 1.1
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Summen av delvise svar pluss fullstendige svar. Andelen som noen gang oppnår en klinisk respons vil bli estimert, og et eksakt ensidig 90 % konfidensintervall vil bli konstruert for å identifisere det sannsynlige området for den underliggende tumorresponsraten.
Inntil 12 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Tidspunkt for initial respons inntil dokumentert tumorprogresjon, vurdert opp til 12 måneder
Log rank test vil bli brukt til å undersøke sammenheng mellom kategoriske markører og tid til sykdomsprogresjon. Cox-proporsjonal hazards regresjonsmodeller vil bli brukt for å korrelere kvantitative markører med tid til sykdomsprogresjon.
Tidspunkt for initial respons inntil dokumentert tumorprogresjon, vurdert opp til 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra innmelding til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Tid fra innmelding til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til død uansett årsak, opptil 12 måneder
Tid fra randomisering til død uansett årsak, opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Annen identifikator: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere