Studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-389949 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke på lokalt språk.
• Friske kaukasiske mannlige forsøkspersoner og kvinnelige emner med ikke-fertil potensial.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder fra første legemiddeladministrasjon opp til minimum 90 dager etter avsluttet behandling.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra første legemiddeladministrering før 90 dager etter avsluttet behandling.
• Ikke-røykere, definert som aldri røykt eller oppnådd slutt ≥ 12 måneder før screening.
• Kroppsmasseindeks på 18,0 til 28,0 kg/m^2 (inkludert) ved screening.
• Ingen klinisk signifikante funn ved den fysiske undersøkelsen ved screening.
• Negative resultater fra urinalkohol- og narkotikascreening ved screening og på dag -1.
• Systolisk blodtrykk 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg, og pulsfrekvens 45-90 slag per minutt (inklusive) målt ved screening.
• 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk relevante abnormiteter ved screening.
• Kroppstemperatur 35,5-37,7 °C ved screening og før første dosering.
• C-reaktivt protein (CRP) og totalt og differensialt antall hvite blodlegemer (WBC) innenfor de lokale laboratoriets normalområder ved screening og på dag -1.
• Resultater for hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse (annet enn total differensiell WBC og CRP), som ikke avviker i klinisk relevant grad fra det normale lokale laboratorieområdet(e) ved screening.
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av forventet, FEV1/Forsert vitalkapasitet ≥ 70 %.
• Forsøkspersonene må kunne gi tilstrekkelig sputum etter induksjon med hypertonisk saltvann ved screening.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, på det lokale språket, og forstå og etterkomme studiens krav.
• Kunne bo i enheten i hele varigheten som kreves og gjennomføre alle studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Omstendigheter eller forhold, som etter utrederens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
• Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene.
• Tap av 250 ml eller mer av blod eller bloddonasjon innen 3 måneder før screening.
• Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i legemiddelformuleringen(e).
• Tidligere eksponering for ACT-389949.
• Eksponering for lipopolysakkarid i løpet av det siste året.
• Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før screening eller deltakelse i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening.
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
• Overdreven koffeinforbruk.
• Bruk av vanlig medisin eller terapi (inkludert vaksiner) eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før administrasjon av første studiemedisin eller 5 halveringstider av medisinen, avhengig av hva som er lengst.
• Positive resultater fra hepatittserologien, med unntak av vaksinerte personer eller personer med tidligere, men løst hepatitt, ved screening.
• Positive resultater fra serologien av humant immunsviktvirus ved screening.
• Vaksinasjoner innen de siste 6 månedene eller utenlandsreiser til områder innen de siste 6 månedene hvor smittsomme sykdommer er utbredt.
• Tegn eller symptomer som tyder på infeksjon innen 2 uker før studiescreening og mellom screening og dosering.
• Tegn på luftveisinfeksjon innen 2 uker før screening og mellom screening og dosering.
• Historie med atopisk allergi.
• Høysnue, hvis innenfor aktiv sesong.
• Kroniske sykdommer inkludert de med tilbakevendende perioder med oppblussing og remisjon.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.