En studie som evaluerer effekten av Lebrikizumab på eosinofil betennelse i luftveiene hos deltakere med ukontrollert astma
En fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert bronkoskopistudie for å evaluere effekten av Lebrikizumab på eosinofil luftveisbetennelse hos pasienter med ukontrollert astma på inhalerte kortikosteroider og en andre kontrollermedisin
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
- University of Alberta Hospital-SCC/WCM
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L8
- VGH Research Pavilion
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Health Sciences Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5030
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- LAC-USC Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Health System; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, Suite 200
- University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics; Internal Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital; Pulmonary Division
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University; Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1045
- Wake Forest University Baptist Medical Center; Gastroenterology & Digestive Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Pen Memory Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0743
- UTMB Pathology Clinical Services
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 15
- Connolly Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Queen's University Belfast; NICRN Respiratory Research Office
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- St Mary's Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Astmadiagnose for mer enn eller lik (>/=) 12 måneder før besøk 1
- Bronkodilatatorrespons demonstrert innen 12 måneder før besøk 1 eller ved besøk 1, 2 eller 3 av screeningen
- Pre-bronkodilatator FEV1 på 40 prosent (%) - 80 % spådd ved både besøk 2 og 3
- På ICS-behandling med en total daglig dose på 500-2000 mcg flutikasonpropionat tørrpulverinhalator (DPI) eller tilsvarende i >/= 6 måneder før besøk 1, uten endringer innen 4 uker før besøk 1, og ingen forventede endringer gjennom hele studiet
- På en kvalifisert andre kontrollmedisin (langtidsvirkende beta-agonist [LABA), leukotrienreseptorantagonist [LTRA], langtidsvirkende muskarineantagonister [LAMA] eller teofyllin) i 6 måneder før besøk 1, uten endringer innen 4 uker før til besøk 1, og ingen forventede endringer gjennom hele studien
- Ukontrollert astma ved besøk 1 og/eller 2 og ved besøk 3
- Røntgen av thorax eller computertomografi (CT) innen 12 måneder før besøk 1 eller røntgen av thorax under screeningsperioden (før besøk 3) som bekrefter fravær av annen klinisk signifikant lungesykdom
- Påvist etterlevelse med kontrollmedisinering i screeningsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Peroral vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider, definert som daglig oral vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider vekselvis i løpet av 3 måneder før besøk 1
- Behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker før besøk 1 eller i løpet av screeningsperioden uansett årsak, inkludert en akutt eksacerbasjonshendelse
- Enhver infeksjon som krever sykehusbehandling, intravenøs (IV) eller intramuskulær (IM) antibiotikabehandling eller luftveisinfeksjon innen 4 uker før besøk 1 eller under screening. Enhver infeksjon som krever oral antibiotikabehandling med 2 uker før besøk 1 eller under screening, eller enhver parasittisk infeksjon innen 6 måneder før besøk 1 eller under screening
- Aktiv tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før besøk 1
- Kjent immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen klinisk signifikant lungesykdom annet enn astma
- Kjent nåværende malignitet eller nåværende evaluering for en potensiell malignitet
- Kan ikke trygt gjennomgå elektiv fleksibel fiberoptisk bronkoskopi
- Klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling, som, etter utforskerens mening, sannsynligvis vil påvirke deltakerens evne til å delta i studien, eller påvirke studievurderingene
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som ville svekke eller risikere deltakerens fulle deltakelse i studien, etter etterforskerens mening
- Nåværende røyker eller historie med røyking (mer enn [>] 10 pakkeår), eller manglende vilje til å avstå fra røyking i løpet av studien
- Tidligere og/eller nåværende bruk av anti-interleukin (IL)-13- eller anti-IL-4/IL-13-terapi, inkludert lebrikizumab
- Bruk av et lisensiert eller undersøkende monoklonalt antistoff annet enn anti-IL-13, eller anti-IL-4/IL-13, inkludert, men ikke begrenset til, omalizumab, anti-IL-5 eller anti-IL-17, innen 6 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst) eller under screening
- Bruk av systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi innen 3 måneder eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst) eller under screening
- Bruk av annen undersøkelsesterapi innen 4 uker eller 5 medikamenthalveringstider før besøk 1 (det som er lengst) eller under screening
- Oppstart av eller økning i allergenimmunterapi innen 3 måneder før besøk 1 eller under screening
- Kroppsmasseindeks >38 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
- Kroppsvekt <40 kg (kg)
- Historie om bronkial termoplastikk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lebrikizumab
Deltakere med ukontrollert astma på ICS-behandling (ikke spesifisert i protokollen) og en andre kontrollmedisin, vil få SC-injeksjon av lebrikizumab på dag 1 og 8, og i uke 4 og 8.
|
Lebrikizumab vil bli administrert ved subkutan injeksjon på dag 1, dag 8, uke 4 og uke 8.
Andre navn:
Deltakerne vil fortsette sin ICS-kontrollerterapi, slik de får før screening, gjennom hele studien.
Protokoll spesifiserer ingen spesiell ICS.
Deltakerne vil fortsette sin astmakontrollerterapi, slik de får før screening, gjennom hele studien.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere med ukontrollert astma på ICS-behandling (ikke spesifisert i protokollen) og en andre kontrollmedisin, vil motta SC-injeksjon av lebrikizumab-matchende placebo på dag 1 og 8, og i uke 4 og 8.
|
Deltakerne vil fortsette sin ICS-kontrollerterapi, slik de får før screening, gjennom hele studien.
Protokoll spesifiserer ingen spesiell ICS.
Deltakerne vil fortsette sin astmakontrollerterapi, slik de får før screening, gjennom hele studien.
Lebrikizumab-matchende placebo vil bli administrert ved SC-injeksjon på dag 1, dag 8, uke 4 og uke 8.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Relativ endring fra baseline i antall submukosale eosinofiler i luftveiene per overflateareal av basal lamina (celler per kvadratmillimeter [Celler/mm^2])
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i antall submukosale eosinofiler i luftveiene per overflateareal av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Relativ endring fra baseline i antall luftveisepiteliale eosinofiler per overflateareal av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Absolutt endring fra baseline i antall luftveisepiteliale eosinofiler per overflateareal av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Relativ endring fra baseline i antall submukosale eosinofiler i luftveiene per volum av submucosa (celler per kubikkmillimeter [Celler/mm^3])
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Absolutt endring fra baseline i antall submukosale eosinofiler i luftveiene per volum av submucosa (celler/mm^3)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Relativ endring fra baseline i antall luftveisepiteliale eosinofiler per volum av epitel (celler/mm^3)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Absolutt endring fra baseline i antall luftveisepiteliale eosinofiler per volum av epitel (celler/mm^3)
Tidsramme: Form baseline til uke 12
|
Form baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i antall eosinofiler i blod
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i immunglobulin E (IgE) nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i serumperiostinnivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i Chemokine Ligand (CCL)-13 nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i CCL-17 nivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i lungeepitelcellekloridkanal tilbehør 1 (CLCA1) genuttrykk
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i lungeepitelcelle SerpinB2 genuttrykk ved uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i lungeepitelcelle CCL-26 genuttrykk
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i lungeepitelcelle nitrogenoksidsyntase 2 (NOS2) genuttrykk
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i lungeepitelcelle periostin (POSTN) genuttrykk
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Relativ endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Relativ endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til uke 20
|
Fra baseline til uke 20
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot Lebrikizumab
Tidsramme: Baseline opp til uke 20 (vurdert ved baseline, uke 8 og 20/avslutning av dosering eller tidlig avslutning)
|
Baseline opp til uke 20 (vurdert ved baseline, uke 8 og 20/avslutning av dosering eller tidlig avslutning)
|
|
Serum Lebrikizumab Konsentrasjon ved uke 12
Tidsramme: Forhåndsdosering (time 0) i uke 12
|
Forhåndsdosering (time 0) i uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- GB29260
- 2014-000275-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .