Исследование по оценке влияния лебрикизумаба на эозинофильное воспаление дыхательных путей у участников с неконтролируемой астмой
4 сентября 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование бронхоскопии для оценки влияния лебрикизумаба на эозинофильное воспаление дыхательных путей у пациентов с неконтролируемой астмой, принимающих ингаляционные кортикостероиды и второй контрольный препарат
В этом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы II будет оцениваться влияние лебрикизумаба на эозинофильное воспаление дыхательных путей у участников с неконтролируемой астмой, которые используют лечение ингаляционными кортикостероидами (ICS) и вторым контролирующим препаратом.
Зарегистрированные участники пройдут 3-недельный период скрининга, в течение которого будут проводиться оценки, включая процедуру бронхоскопии.
Впоследствии участники будут рандомизированы для получения лебрикизумаба или плацебо путем подкожной (п/к) инъекции в 1-й день, 8-й день, 4-ю и 8-ю неделю. Участники будут продолжать стандартную терапию на протяжении всего исследования.
Оценки окончания лечения будут проводиться на 12-й неделе.
Ожидается, что общий период исследования, включая скрининг и последующее наблюдение, продлится 23 недели.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
64
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия, 15
- Connolly Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2S2
- University of Alberta Hospital-SCC/WCM
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1L8
- VGH Research Pavilion
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University Health Sciences Center
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Queen's University Belfast; NICRN Respiratory Research Office
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- St Mary's Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5030
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- LAC-USC Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Health System; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, Suite 200
- University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics; Internal Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital; Pulmonary Division
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University; Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1045
- Wake Forest University Baptist Medical Center; Gastroenterology & Digestive Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Pen Memory Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0743
- UTMB Pathology Clinical Services
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Франция, 33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз астмы больше или равен (>/=) за 12 месяцев до визита 1.
- Реакция бронхолитиков, продемонстрированная в течение 12 месяцев до визита 1 или во время визита 1, 2 или 3 скрининга
- ОФВ1 до бронходилататора 40 процентов (%) - 80% от ожидаемого при визитах 2 и 3
- На терапии ICS в общей суточной дозе 500-2000 мкг ингалятора сухого порошка флутиказона пропионата (DPI) или эквивалента в течение >/= 6 месяцев до визита 1, без изменений в течение 4 недель до визита 1 и без ожидаемых изменений на протяжении всего исследования
- На подходящем втором контролирующем препарате (бета-агонисты длительного действия [ДДБА], антагонисты лейкотриеновых рецепторов [LTRA], мускариновые антагонисты длительного действия [ДДАХ] или теофиллин) в течение 6 месяцев до визита 1, без изменений в течение 4 недель до него. к посещению 1, и никаких ожидаемых изменений на протяжении всего исследования
- Неконтролируемая астма на визите 1 и/или 2 и на визите 3
- Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) в течение 12 месяцев до визита 1 или рентгенография грудной клетки в период скрининга (до визита 3), которые подтверждают отсутствие других клинически значимых заболеваний легких.
- Продемонстрированная приверженность к контролирующему лечению в течение периода скрининга
Критерий исключения:
- Поддерживающая терапия пероральными кортикостероидами, определяемая как ежедневная поддерживающая терапия пероральными кортикостероидами через день в течение 3 месяцев до визита 1.
- Лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель до визита 1 или в период скрининга по любой причине, включая острое обострение
- Любая инфекция, требующая госпитализации, внутривенного (ВВ) или внутримышечного (ВМ) лечения антибиотиками, или любая респираторная инфекция в течение 4 недель до визита 1 или во время скрининга. Любая инфекция, требующая перорального лечения антибиотиками за 2 недели до визита 1 или во время скрининга, или любая паразитарная инфекция в течение 6 месяцев до визита 1 или во время скрининга
- Активный туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до визита 1
- Известный иммунодефицит, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- История интерстициального заболевания легких, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другого клинически значимого заболевания легких, кроме астмы.
- Известная текущая злокачественность или текущая оценка потенциальной злокачественности
- Невозможно безопасно пройти плановую гибкую фиброоптическую бронхоскопию
- Клинически значимое заболевание, которое не контролируется, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность участника участвовать в исследовании или повлиять на оценки исследования.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло бы ухудшить или поставить под угрозу полное участие участника в исследовании.
- Текущий курильщик или курение в анамнезе (более [>] 10 пачек-лет) или нежелание воздерживаться от курения на время исследования.
- Использование в прошлом и/или в настоящее время любой антиинтерлейкиновой (ИЛ)-13 или анти-ИЛ-4/ИЛ-13 терапии, включая лебрикизумаб
- Использование лицензированного или исследуемого моноклонального антитела, отличного от анти-ИЛ-13 или анти-ИЛ-4/ИЛ-13, включая, помимо прочего, омализумаб, анти-ИЛ-5 или анти-ИЛ-17 в течение 6 лет. месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше) или во время скрининга
- Использование системной иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапии в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше) или во время скрининга
- Использование другой исследуемой терапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата до визита 1 (в зависимости от того, что дольше) или во время скрининга
- Начало или усиление иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до визита 1 или во время скрининга
- Индекс массы тела >38 кг на квадратный метр (кг/м^2)
- Масса тела <40 килограммов (кг)
- История бронхиальной термопластики
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лебрикизумаб
Участники с неконтролируемой астмой, получающие терапию ICS (не указанную в протоколе) и второй контрольный препарат, получат подкожную инъекцию лебрикизумаба в дни 1 и 8, а также в недели 4 и 8.
|
Лебрикизумаб будет вводиться подкожно в день 1, день 8, неделю 4 и неделю 8.
Другие имена:
Участники будут продолжать терапию контроллером ICS, как они получали до скрининга, на протяжении всего исследования.
Протокол не определяет какой-либо конкретный ICS.
Участники будут продолжать лечение астмой, как и до скрининга, на протяжении всего исследования.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники с неконтролируемой астмой, получающие терапию ICS (не указанную в протоколе) и второй контрольный препарат, получат подкожную инъекцию лебрикизумаба, соответствующего плацебо, в дни 1 и 8, а также в недели 4 и 8.
|
Участники будут продолжать терапию контроллером ICS, как они получали до скрининга, на протяжении всего исследования.
Протокол не определяет какой-либо конкретный ICS.
Участники будут продолжать лечение астмой, как и до скрининга, на протяжении всего исследования.
Лебрикизумаб, соответствующий плацебо, будет вводиться подкожно в день 1, день 8, неделю 4 и неделю 8.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем числа подслизистых эозинофилов дыхательных путей на площадь поверхности базальной мембраны (клеток на квадратный миллиметр [клеток/мм^2])
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем количества подслизистых эозинофилов дыхательных путей на площадь поверхности базальной мембраны (клеток/мм^2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эпителиальных эозинофилов дыхательных путей на площадь поверхности базальной мембраны (клеток/мм^2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эпителиальных эозинофилов дыхательных путей на площадь поверхности базальной мембраны (клеток/мм^2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эозинофилов в подслизистом слое дыхательных путей на объем подслизистого слоя (клеток на кубический миллиметр [клеток/мм^3])
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эозинофилов в подслизистом слое дыхательных путей на объем подслизистого слоя (клеток/мм^3)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эпителиальных эозинофилов дыхательных путей на объем эпителия (клеток/мм^3)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем числа эпителиальных эозинофилов дыхательных путей на объем эпителия (клеток/мм^3)
Временное ограничение: Сформировать базовый уровень до 12 недели
|
Сформировать базовый уровень до 12 недели
|
|
Изменение количества эозинофилов в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение уровней иммуноглобулина Е (IgE) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение уровней периостина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение уровня хемокинового лиганда (CCL) - 13 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на уровнях CCL-17
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена аксессуара 1 хлоридного канала эпителиальных клеток легких (CLCA1)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена SerpinB2 в эпителиальных клетках легких на 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена CCL-26 в эпителиальных клетках легких
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена синтазы оксида азота 2 эпителиальных клеток легких (NOS2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Изменение экспрессии гена периостина эпителиальных клеток легких (POSTN) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Относительное изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду по сравнению с исходным уровнем (ОФВ1)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От исходного уровня до 20-й недели
|
От исходного уровня до 20-й недели
|
|
Процент участников с антитерапевтическими антителами (ATA) к лебрикизумабу
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (оценивался на исходном уровне, на 8-й и 20-й неделе/прекращение дозирования или досрочное прекращение)
|
Исходный уровень до 20-й недели (оценивался на исходном уровне, на 8-й и 20-й неделе/прекращение дозирования или досрочное прекращение)
|
|
Концентрация лебрикизумаба в сыворотке на 12-й неделе
Временное ограничение: Предварительная доза (час 0) на 12 неделе
|
Предварительная доза (час 0) на 12 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
6 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
13 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
13 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
26 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
31 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
6 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2017 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- GB29260
- 2014-000275-14 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .