Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib i avvisning av nyretransplantasjoner (TRIBUTE)

11. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandling av kronisk aktivt antistoff-mediert avvisning med Bortezomib ved nyretransplantasjon

Formålet med studien er å vurdere effekten av bortezomib, i assosiasjon med steroider, plasmautveksling og polyklonale intravenøse immunglobuliner, i behandling av kronisk antistoffmediert avstøtning på grunn av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer, hos nyretransplanterte mottakere.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Kronisk aktiv antistoffmediert avvisning (AMR) anses som en hovedårsak til sene allograft-tap hos nyretransplanterte. Det skyldes forekomsten av de novo donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA), dvs. antistoffer syntetisert av mottakeren etter transplantasjon mot transplantasjonen. Det er for tiden til effektiv behandling. Hensikten med vår studie er å bestemme effekten av bortezomib, en proteasomhemmer, i behandlingen av kronisk aktiv antistoff-mediert avvisning, i forbindelse med steroider, plasmautvekslinger og polyklonale intravenøse immunoglobuliner. Pasienter er mottakere av en første eller en andre nyretransplantasjon i mer enn 3 måneder. De viser de novo DSA, dvs. DSA oppdaget ikke transplantasjonsdagen og i pre-transplantasjonssera.. De viser tegn på kronisk aktiv AMR på nyrebiopsi, dvs. glomerulitt (g) + peritubulær kapillaritt (ptc) Banff-score g+ptc ≥ 2, med eller uten alvorlig kronisk glomerulopati (Banff-score cg)

  1. påvisning av de novo DSA,
  2. og/eller proteinuri (> 0,5 g/24 timer)
  3. og/eller biopsi med langsom graftdysfunksjonsprotokoll Primært endepunkt er et kombinert endepunkt ett år etter inkludering, bestående av stabilisering av histologiske lesjoner på en ny nyrebiopsi (delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1) og en reduksjon i DSA-gjennomsnitt. fluorescensintensitet > 50 %.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
60

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker Enfants-Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mottakere av en første eller en andre nyretransplantasjon i mer enn 3 måneder
  • alder over 18 år
  • med de novo donorspesifikke antistoffer (DSA), dvs. antistoffer som ikke ble oppdaget på transplantasjonsdagen og i pre-transplantasjonssera
  • med histologiske lesjoner av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning (glomerulitt + peritubulær kapillaritt banff-score og kronisk glomerulopati (g+ptc ≥ 2) på en graftbiopsi utført på grunn av nyrefunksjonsforverring, proteinuri, påvisning av de novo DSA, eller på en systematisk biopsi
  • skriftlig informert samtykke

  • Gitt de teratogene risikoene beskrevet i preparatomtalen til Velcade og Cellcept:

    • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest dagen for inklusjonen og bør bruke minst én effektiv prevensjonsmetode før oppstart av medisinering under behandlingen og under studien
    • Menn som er gamle nok til å formere seg må bruke kondom under behandlingen og minst 90 dager etter siste inntak av behandlingen under studien. Videre, gitt SPC-er for Cellcept, anbefales det at kvinnelige partnere bruker en effektiv prevensjonsbehandling og i 90 dager etter siste mykofenolatinntak av partneren.
  • tilknyttet trygd helseforsikring
  • pasienter med celleavstøtende lesjoner assosiert med kroniske humorale avstøtningslesjoner aktive kan inkluderes i studien. Denne avvisningen kan behandles med 3 boluser på 500 mg metylprednisolon før inklusjon.

Ekskluderingskriterier:

  • pasient med preformed DSA
  • mottaker av en 3. eller 4. nyretransplantasjon
  • mottaker av en transplantasjon kombinert med et annet ikke nyreorgan
  • pasient med en historie med humoral akutt avstøtning under pågående transplantasjon
  • estimert GFR under 20 ml/min/1,73m2
  • alvorlig transplantasjonsglomerulopati (cg-score = 3)
  • alvorlig perifer nevropati, trombopeni < 100 000 mm3, nøytropeni < 1000 mm3 og/eller en ukontrollert evolusjonær infeksjon
  • kronisk aktiv hepatitt B (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA), positiv kronisk hepatitt C og/eller kjent HIV-infeksjon
  • allergi mot bore eller bortezomib eller mot ett av hjelpestoffene
  • leversvikt, unormale leverprøver (bilirubin >3N, transaminaser >3n), infiltrativ pneumopati, perikarditt
  • risiko for manglende overholdelse av behandling eller protokoll
  • inkludering i en annen klinisk terapeutisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Bortezomib
Fem plasmautvekslinger, to sykluser med bortezomib + deksametason, 4 kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Legemiddel: Bortezomib
  1. Fem plasmautvekslinger +0,1 g/kg intravenøse immunglobuliner ved slutten av hver kur
  2. to sykluser med bortezomib (1,3 mg/m2 IV på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) + oral deksametason (20 mg po på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) )
  3. fire kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uke (2g/kg, de to første kurene utføres samtidig med de to bortezomib-syklusene)
Andre navn:
  • Velcade
Aktiv komparator: Styre
Fem plasmautvekslinger, deksametason, 4 kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Legemiddel: Plasmautveksling og intravenøse immunglobuliner
  1. Fem plasmautvekslinger +0,1 g/kg intravenøse immunglobuliner ved slutten av hver kur
  2. fire kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uke (2g/kg)
  3. oral deksametason (20 mg po på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7 av de to første intravenøse immunoglobulinkurene)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
histologiske lesjoner av humoral avvisning og immundominant donorspesifikt antistoff
Tidsramme: ett år
Mellom inklusjonsbiopsi og studiesluttbiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitt (g) kapillaritt (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg) Mellom inklusjon og slutten av studien, reduksjon i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av det immundominante donorspesifikke anti-HLA-antistoffet (DSA med høyest MFI) av Luminex større enn 50 %
ett år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
histologiske lesjoner av humoral avvisning
Tidsramme: ett år
Mellom inklusjonsbiopsi og studiesluttbiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitt (g) kapillaritt (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg)
ett år
immundominant donorspesifikt antistoff
Tidsramme: ett år
Mellom inkludering og slutten av studien, reduksjon i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) for det immundominante donorspesifikke anti-HLA-antistoffet (DSA med høyest MFI) med Luminex større enn 50 %
ett år
alle donorspesifikke antistoffer etter ett år
Tidsramme: ett år
Mellom inkludering og slutten av studien, variasjon av tittelen på hver DSA og summen av DSAene
ett år
alle donorspesifikke antistoffer
Tidsramme: 6 måneder
Mellom inkludering og måned-6, utvikling i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av alle donorspesifikke anti-HLA-antistoffer av Luminex
6 måneder
Histologiske lesjoner
Tidsramme: ett år
Beskrivelse av alle histologiske lesjoner observert ved ett-års biopsi i henhold til Banff-klassifiseringen og sammenligning med inklusjonsbiopsi: akutt cellulær avvisning, interstitiell fibrose og tubulær atrofi, kroniske vaskulære lesjoner (arteriolhyalinose, fibro-intimal fortykkelse), kronisk avstøtning (transplantat glomerulopathy). , fibroproliferativ endarteritt)
ett år
nyrefunksjon og proteinuri
Tidsramme: ett år
Evolusjon mellom inkludering og studieslutt ved ett år med serumkreatinin, estimert GFR (MDRD-formel), proteinuri-utgang, proteinuri/kreatinuri-forhold
ett år
Sikkerhet av bortezomib hos nyretransplanterte
Tidsramme: ett år
Infeksiøse og ikke-infeksiøse bivirkninger som oppstår under studien i de to behandlingsarmene
ett år
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: ett år
ett år
T- og B-lymfocytter undergrupper med bortezomib
Tidsramme: ett år
Flowcytometristudie av undergrupper av T- og B-lymfocytter ved inklusjon, måned-6 og måned-12 hos pasienter behandlet med bortezomib
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hovedetterforsker: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
16. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
16. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. februar 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • P120119

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger