Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib i avvisning av nyretransplantasjoner (TRIBUTE)

11. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandling av kronisk aktivt antistoff-mediert avvisning med Bortezomib ved nyretransplantasjon

Formålet med studien er å vurdere effekten av bortezomib, i assosiasjon med steroider, plasmautveksling og polyklonale intravenøse immunglobuliner, i behandling av kronisk antistoffmediert avstøtning på grunn av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer, hos nyretransplanterte mottakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk aktiv antistoffmediert avvisning (AMR) anses som en hovedårsak til sene allograft-tap hos nyretransplanterte. Det skyldes forekomsten av de novo donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA), dvs. antistoffer syntetisert av mottakeren etter transplantasjon mot transplantasjonen. Det er for tiden til effektiv behandling. Hensikten med vår studie er å bestemme effekten av bortezomib, en proteasomhemmer, i behandlingen av kronisk aktiv antistoff-mediert avvisning, i forbindelse med steroider, plasmautvekslinger og polyklonale intravenøse immunoglobuliner. Pasienter er mottakere av en første eller en andre nyretransplantasjon i mer enn 3 måneder. De viser de novo DSA, dvs. DSA oppdaget ikke transplantasjonsdagen og i pre-transplantasjonssera.. De viser tegn på kronisk aktiv AMR på nyrebiopsi, dvs. glomerulitt (g) + peritubulær kapillaritt (ptc) Banff-score g+ptc ≥ 2, med eller uten alvorlig kronisk glomerulopati (Banff-score cg)

  1. påvisning av de novo DSA,
  2. og/eller proteinuri (> 0,5 g/24 timer)
  3. og/eller biopsi med langsom graftdysfunksjonsprotokoll Primært endepunkt er et kombinert endepunkt ett år etter inkludering, bestående av stabilisering av histologiske lesjoner på en ny nyrebiopsi (delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1) og en reduksjon i DSA-gjennomsnitt. fluorescensintensitet > 50 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mottakere av en første eller en andre nyretransplantasjon i mer enn 3 måneder
  • alder over 18 år
  • med de novo donorspesifikke antistoffer (DSA), dvs. antistoffer som ikke ble oppdaget på transplantasjonsdagen og i pre-transplantasjonssera
  • med histologiske lesjoner av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning (glomerulitt + peritubulær kapillaritt banff-score og kronisk glomerulopati (g+ptc ≥ 2) på en graftbiopsi utført på grunn av nyrefunksjonsforverring, proteinuri, påvisning av de novo DSA, eller på en systematisk biopsi
  • skriftlig informert samtykke

  • Gitt de teratogene risikoene beskrevet i preparatomtalen til Velcade og Cellcept:

    • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest dagen for inklusjonen og bør bruke minst én effektiv prevensjonsmetode før oppstart av medisinering under behandlingen og under studien
    • Menn som er gamle nok til å formere seg må bruke kondom under behandlingen og minst 90 dager etter siste inntak av behandlingen under studien. Videre, gitt SPC-er for Cellcept, anbefales det at kvinnelige partnere bruker en effektiv prevensjonsbehandling og i 90 dager etter siste mykofenolatinntak av partneren.
  • tilknyttet trygd helseforsikring
  • pasienter med celleavstøtende lesjoner assosiert med kroniske humorale avstøtningslesjoner aktive kan inkluderes i studien. Denne avvisningen kan behandles med 3 boluser på 500 mg metylprednisolon før inklusjon.

Ekskluderingskriterier:

  • pasient med preformed DSA
  • mottaker av en 3. eller 4. nyretransplantasjon
  • mottaker av en transplantasjon kombinert med et annet ikke nyreorgan
  • pasient med en historie med humoral akutt avstøtning under pågående transplantasjon
  • estimert GFR under 20 ml/min/1,73m2
  • alvorlig transplantasjonsglomerulopati (cg-score = 3)
  • alvorlig perifer nevropati, trombopeni < 100 000 mm3, nøytropeni < 1000 mm3 og/eller en ukontrollert evolusjonær infeksjon
  • kronisk aktiv hepatitt B (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA), positiv kronisk hepatitt C og/eller kjent HIV-infeksjon
  • allergi mot bore eller bortezomib eller mot ett av hjelpestoffene
  • leversvikt, unormale leverprøver (bilirubin >3N, transaminaser >3n), infiltrativ pneumopati, perikarditt
  • risiko for manglende overholdelse av behandling eller protokoll
  • inkludering i en annen klinisk terapeutisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bortezomib
Fem plasmautvekslinger, to sykluser med bortezomib + deksametason, 4 kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Legemiddel: Bortezomib
  1. Fem plasmautvekslinger +0,1 g/kg intravenøse immunglobuliner ved slutten av hver kur
  2. to sykluser med bortezomib (1,3 mg/m2 IV på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) + oral deksametason (20 mg po på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) )
  3. fire kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uke (2g/kg, de to første kurene utføres samtidig med de to bortezomib-syklusene)
Andre navn:
  • Velcade
Aktiv komparator: Styre
Fem plasmautvekslinger, deksametason, 4 kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Legemiddel: Plasmautveksling og intravenøse immunglobuliner
  1. Fem plasmautvekslinger +0,1 g/kg intravenøse immunglobuliner ved slutten av hver kur
  2. fire kurer med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uke (2g/kg)
  3. oral deksametason (20 mg po på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7 av de to første intravenøse immunoglobulinkurene)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
histologiske lesjoner av humoral avvisning og immundominant donorspesifikt antistoff
Tidsramme: ett år
Mellom inklusjonsbiopsi og studiesluttbiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitt (g) kapillaritt (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg) Mellom inklusjon og slutten av studien, reduksjon i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av det immundominante donorspesifikke anti-HLA-antistoffet (DSA med høyest MFI) av Luminex større enn 50 %
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
histologiske lesjoner av humoral avvisning
Tidsramme: ett år
Mellom inklusjonsbiopsi og studiesluttbiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitt (g) kapillaritt (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg)
ett år
immundominant donorspesifikt antistoff
Tidsramme: ett år
Mellom inkludering og slutten av studien, reduksjon i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) for det immundominante donorspesifikke anti-HLA-antistoffet (DSA med høyest MFI) med Luminex større enn 50 %
ett år
alle donorspesifikke antistoffer etter ett år
Tidsramme: ett år
Mellom inkludering og slutten av studien, variasjon av tittelen på hver DSA og summen av DSAene
ett år
alle donorspesifikke antistoffer
Tidsramme: 6 måneder
Mellom inkludering og måned-6, utvikling i gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av alle donorspesifikke anti-HLA-antistoffer av Luminex
6 måneder
Histologiske lesjoner
Tidsramme: ett år
Beskrivelse av alle histologiske lesjoner observert ved ett-års biopsi i henhold til Banff-klassifiseringen og sammenligning med inklusjonsbiopsi: akutt cellulær avvisning, interstitiell fibrose og tubulær atrofi, kroniske vaskulære lesjoner (arteriolhyalinose, fibro-intimal fortykkelse), kronisk avstøtning (transplantat glomerulopathy). , fibroproliferativ endarteritt)
ett år
nyrefunksjon og proteinuri
Tidsramme: ett år
Evolusjon mellom inkludering og studieslutt ved ett år med serumkreatinin, estimert GFR (MDRD-formel), proteinuri-utgang, proteinuri/kreatinuri-forhold
ett år
Sikkerhet av bortezomib hos nyretransplanterte
Tidsramme: ett år
Infeksiøse og ikke-infeksiøse bivirkninger som oppstår under studien i de to behandlingsarmene
ett år
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: ett år
ett år
T- og B-lymfocytter undergrupper med bortezomib
Tidsramme: ett år
Flowcytometristudie av undergrupper av T- og B-lymfocytter ved inklusjon, måned-6 og måned-12 hos pasienter behandlet med bortezomib
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Etterforskere

  • Studiestol: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hovedetterforsker: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

28. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P120119

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere