S-1, Cisplatin-basert kjemoradioterapi, induksjonskjemoterapi, lokalt avansert gastrisk adenokarsinom

Til tross for en betydelig nedgang i forekomsten i løpet av de siste 70 årene, er magekreft fortsatt et betydelig helseproblem over hele verden. Til tross for R0-reseksjonen og adjuvant kjemoterapi, er prognosen for pasienter med lokalt avansert GC fortsatt dårlig, med 5-års overlevelse under 60 %. Derfor pågår en aktiv strategi for å forbedre overlevelsesresultatet i magekreft. På grunn av arten av gastrisk kirurgi kan postkirurgisk restitusjon unngås ved administrering av systemisk terapi og/eller stråling før den kirurgiske prosedyren. Videre har preoperativ terapi den teoretiske fordelen av å behandle en uberørt svulst (manglende behandlingsindusert resistens), med intakt vaskularisering og uten fibrotisk ombygging av svulstbedet på grunn av kirurgisk traume. Disse vurderingene tok for seg kliniske studier som inkorporerte neoadjuvant behandling for magekreft.

Preoperativ kjemoterapi viste overlegenhet til kirurgi alene ved esophagogastric junction cancer Når det gjelder sviktmønsteret, er lokoregionalt residiv etter kirurgisk reseksjon rapportert i 20-50 % av tilfellene. For å forbedre lokal kontroll og overlevelsesresultat, har kjemoradioterapi i neoadjuvant eller preoperativ setting blitt mye brukt. I nylig publisert meta-analyse reduserte preoperativ kjemoradioterapi kombinert med kirurgi signifikant 5-års dødsraten sammenlignet med kirurgi alene (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al rapporterte fase II preoperativ kjemoradioterapi (5-fluorouracil/cisplatin og 45 Gy strålebehandling) for lokalisert magekreft. Blant de 34 pasientene med stadium II/III magekreft hadde 30 % patologisk fullstendig respons og 24 % hadde patologisk delvis respons (<10 % gjenværende karsinom). Lowy et al viste også at 11 % og 63 % av fullstendige, partielle patologiske responser og preoperativ kjemoradioterapi var trygg og godt tolerert. Basert på disse begrunnelsene pågår 28 kliniske studier med neoadjuvant kjemoterapi for magekreft (clinicaltrial.gov) og etterforskersenteret gjennomfører også neoadjuvant kjemoradioterapistudie for lokalisert magekreft (NCT01269255). For øyeblikket, for ytterligere forbedret overlevelsesresultat, har nye cytotoksiske forbindelser som irinotekan og docetaxel blitt kombinert med 5-FU/cisplatin. Imidlertid er triplettregime ofte belastet med høyere toksisitet og alvorlig nøytropenisk infeksjon. Derfor må fremtidige forsøk i neoadjuvante og adjuvante innstillinger inkorporere nye molekylære midler som forbedrer effektiviteten, men mindre toksisitet.