S-1, Quimiorradioterapia baseada em cisplatina, Quimioterapia de indução, Adenocarcinoma gástrico localmente avançado

Apesar de uma diminuição significativa em sua incidência nos últimos 70 anos, o câncer gástrico continua sendo um problema de saúde significativo em todo o mundo. Apesar da ressecção R0 e quimioterapia adjuvante, o prognóstico para pacientes com CG localmente avançado permanece ruim, com taxa de sobrevida em 5 anos abaixo de 60%. Portanto, uma estratégia ativa para melhorar o resultado da sobrevida está em andamento no câncer gástrico. Devido à natureza da cirurgia gástrica, a recuperação pós-cirúrgica pode ser evitada pela administração de terapia sistêmica e/ou radiação antes do procedimento cirúrgico. Além disso, a terapia pré-operatória tem a vantagem teórica de tratar um tumor intacto (ausência de resistência induzida pelo tratamento), com vascularização intacta e sem remodelamento fibrótico do leito tumoral devido ao trauma cirúrgico. Essas considerações abordaram ensaios clínicos incorporando tratamento neoadjuvante para câncer gástrico.

A quimioterapia pré-operatória provou ser superior à cirurgia isoladamente no câncer da junção esofagogástrica. Em relação ao padrão de falha, a recorrência locorregional após a ressecção cirúrgica foi relatada em 20-50% dos casos. Para melhorar o controle local e o desfecho de sobrevida, a quimiorradioterapia no cenário neoadjuvante ou pré-operatório tem sido amplamente aplicada. Em meta-análise publicada recentemente, a quimiorradioterapia pré-operatória combinada com cirurgia reduziu significativamente a taxa de mortalidade em 5 anos em comparação com a cirurgia isolada (OR 0,57, P=0,001). Ajani et al relataram quimiorradioterapia pré-operatória de fase II (5-fluorouracil/cisplatina e radioterapia de 45 Gy) para câncer gástrico localizado. Entre os 34 pacientes com câncer gástrico estágio II/III, 30% tiveram resposta patológica completa e 24% tiveram resposta patológica parcial (<10% de carcinoma residual). Lowy et al também demonstraram 11% e 63% de respostas patológicas completas e parciais e a quimiorradioterapia pré-operatória foi segura e bem tolerada. Com base nesses fundamentos, 28 ensaios clínicos com quimioterapia neoadjuvante estão em andamento para câncer gástrico (clinicaltrial.gov) e o centro de pesquisadores também está conduzindo um estudo de quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer gástrico localizado (NCT01269255). Atualmente, para melhorar ainda mais o resultado da sobrevida, novos compostos citotóxicos como irinotecano e docetaxel foram combinados com 5-FU/cisplatina. No entanto, o regime triplete muitas vezes sobrecarregado com maior toxicidade e infecção neutropênica grave. Portanto, futuros ensaios em ambientes neoadjuvantes e adjuvantes precisam incorporar novos agentes moleculares que melhorem a eficácia, mas menos toxicidade.