MiHA-lastet PD-L-dempet DC-vaksinasjon etter allogen SCT (PSCT19)
31. mars 2021 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Vaksinasjon med PD-L1/L2-dempet mindre histokompatibilitet Antigenladet donor DC-vaksiner for å øke graft-versus-tumor-immunitet etter allogen stamcelletransplantasjon (en fase I/II-studie)
Allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) er en potent behandling, og noen ganger den eneste kurative behandlingen for aggressive hematologiske maligniteter.
Den terapeutiske effekten tilskrives graft-versus-tumor (GVT)-responsen, hvor donoravledede CD8+ T-celler blir aktivert av mottaker mindre histokompatibilitetsantigener (MiHA) presentert på dendritiske celler (DC).
Følgelig utvider disse alloreaktive donor-T-cellene klonalt, får effektorfunksjoner og dreper MiHA-positive ondartede celler.
Hos et betydelig antall pasienter observeres imidlertid utholdenhet og tilbakefall av ondartet sykdom, noe som indikerer at utilstrekkelig GVT-immunitet induseres.
Dette gjenspeiles av vår observasjon at ikke alle pasienter utvikler en produktiv CD8+ T-cellerespons mot MiHA som ikke samsvarer mellom mottaker og donor.
Vi fant at PD-1/PD-L1 ko-inhiberingsveien er involvert i å dempe MiHA-spesifikk CD8+ T-celleekspansjon og funksjon etter transplantasjon. Derfor er en lovende strategi for å indusere eller øke GVT-immunresponser forebyggende eller terapeutisk vaksinasjon med ex vivo-genererte donor-DCer lastet med MiHA som utelukkende uttrykkes av mottakerhematopoietiske celler og deres ondartede motparter.
I motsetning til forebyggende donorlymfocyttinfusjon (DLI) med polyklonale donor-T-celler, har denne MiHA-DC-vaksinasjonsmetoden mindre risiko for å indusere graft-versus-host-sykdom (GVHD) og evnen til å indusere mer effektiv GVT-assosiert T-celle immunitet.
I tillegg vil styrken til denne DC-vaksinen bli ytterligere forbedret ved interferens med PD-1/PD-L1 ko-inhiberingsveien, ved bruk av siRNA-mediert PD-L1/PD-L2 lyddemping.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med AML, myelodysplasi (MDS), ALL, KML (akselerert eller blastfase), KLL, MM, ondartet NHL eller HL, som gjennomgikk HLA-matchet allo-SCT
- Pasienter positive for HLA-A2 og/eller HLA-B7
- Pasienter positive for HA-1, LRH-1 og/eller ARHGDIB transplantert med tilsvarende MiHA-negativ donor
- Pasienter ≥18 år
- WHO-prestasjon 0-2
- Vitne til skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder < 3 måneder
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- Progressiv sykdom som trenger cytoreduktiv behandling
- HIV-positivitet
- Pasienter med akutt GVHD grad 3 eller 4
- Pasienter med alvorlig kronisk GVHD
- Pasienter med aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp) som krever spesifikk behandling. Akutt anti-infeksiøs behandling må være fullført innen 14 dager før studiebehandling
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom)
- Alvorlig lungedysfunksjon
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 3 ganger normalt nivå)
- Alvorlig leverdysfunksjon (serumbilirubin eller transaminaser > 3 ganger normalt nivå)
- Pasienter med kjent allergi mot skallfisk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
MiHA-lastet PD-L-dempet DC-vaksinasjon
|
Kvalifiserte pasienter vil motta én syklus med donor DC-vaksinasjon bestående av maksimalt 3 immuniseringer, gitt med 2 ukers mellomrom.
PD-L1/L2-dempet, MiHA mRNA-elektroporert donor DC vil bli infundert intravenøst (2,5x105/kg kroppsvekt).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av toksisitet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
Toksisitet vil bli målt ved å bruke NCI CTCAE-kriteriene (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Mulige toksisiteter inkluderer konstitusjonelle symptomer som feber, frysninger, myalgier, ubehag og allergiske reaksjoner.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
|
Utvikling av GVHD
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
DC-vaksinasjon kan resultere i GVHD, som vil bli skåret og behandlet hvis indisert i henhold til standard retningslinjer.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
|
Generering og omfanget av en immunologisk respons
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
Når etter DC-vaksinasjon >1,0 % av alle CD8+-lymfocytter til enhver tid er spesifikke CD8+ T-celler til det brukte MiHA-vaksinemålet, vil en fullstendig respons anses å være til stede.
Når prosentandelen er mellom 0,02 % og 1 %, men har blitt doblet i løpet av to uker, vil en delvis immunrespons anses å være til stede.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i kimerisme
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Når kimerisme endres mot donor- eller sykdomsmengden avtar i henhold til objektive standard kliniske kriterier etter vaksinasjon, vil dette bli vurdert som en klinisk respons. Chimerisme i PBMC vil bli målt ved SNP Q-PCR-analyse i henhold til standard praksis i den molekylære diagnostiske enheten ved Institutt for laboratoriemedisin. Når kimerisme endres mot fullstendig donor, vil dette bli betraktet som en klinisk respons. |
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
|
Forsvinning av gjenværende sykdom
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Ved tilstedeværelse av påvisbar gjenværende eller vedvarende sykdom før DC-vaksinasjon, vil kliniske effekter bli undersøkt ved å overvåke gjenværende sykdom ved kvantitativ sanntids bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-spesifikk PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfenotyping (KLL, AML, ALL, MDS) og radiologisk undersøkelse (NHL) etter vaksinasjon.
Når sykdomsmengden avtar i henhold til objektive standard kliniske kriterier etter vaksinasjon, vil dette betraktes som en klinisk respons.
|
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSCT19
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .