Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert kontrollert klinisk studie av Thymoglobulin® etter levertransplantasjon

5. mai 2021 oppdatert av: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

En randomisert kontrollert klinisk studie av Thymoglobulin® og utvidet forsinkelse av kalsineurinhemmerterapi for nyrebeskyttelse etter levertransplantasjon. En multisenterstudie

Dette er en 24-måneders, fase II, multisenter, to-arm, randomisert kontrollert studie av voksne pasienter som mottar et enkelt organ levertransplantasjon fra en avdød donor; Formålet er å bestemme effekten av Thymoglobulin®-induksjon og forsinket initiering av CNI i langsiktig bevaring av nyrefunksjonen etter levertransplantasjon. Denne studien er basert på resultatene av en tidligere fase 1 pilotstudie som ble utført ved Cleveland Clinic.

Denne studien vil bli utført ved 3 sentre, med 110 forsøkspersoner randomisert 1:1 i to grupper: Gruppe 1 vil motta Thymoglobulin® induksjon, (4,5 mg/kg, i 3 doser på 1,5 mg/kg/dose) med forsinket initiering av CNI å begynne på dag 10 post LT. Gruppe 2 vil motta tidlig CNI-initiering (skal startes senest dag 2 etter LT), og ingen Thymoglobulin®-induksjon (eller noe annet antistoff).

Alle forsøkspersonene vil også motta et vedlikeholdsimmunsuppressivt regime bestående av kortikosteroider og mykofenolatmofetil (MMF) i henhold til standard praksis ved ortotopisk levertransplantasjon (OLT).

Forsøkspersoner vil få samtykke før transplantasjon. Deltakelsen kan vare i opptil 12 måneder etter OLT. Det er 15 studierelaterte besøk som vil bli gjennomført under standardomsorgsbesøk (SOC).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Funksjonell gjenoppretting av nyrefunksjonen fra akutt nyresvikt skjer hos 75 % av pasientene ca. 14 dager etter sykdomsdebut. Ved levertransplantasjon fører intraoperative hemodynamiske fornærmelser typisk til akutt nyresvikt som kan forverres ytterligere ved eksponering for CNI-behandling i den tidlige postoperative perioden. I praksis får pasienter som viser tidlig tegn på akutt nyresvikt ofte CNI-behandlingen forsinket i 4-5 dager. Denne varigheten av CNI-forsinkelsen er for kort til å ha noen gunstig effekt på forløpet eller alvorlighetsgraden av akutt nyreskade, da mindre enn 20 % av pasientene opplever funksjonell restitusjon innen dag 5.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) er et polyklonalt immunsuppressivt middel som er avledet fra kaniner immunisert med pediatriske tymocytter. Den inneholder antistoffer mot et bredt spekter av T-celleantigener og major histocompatibility complex (MHC) antigener og er godkjent for behandling av nyreavstøtning av FDA. Thymoglobulin® har vist seg å være en sikker og effektiv induksjonsterapi som tillater forsinket eksponering for CNI-terapi samtidig som det forhindrer forekomsten av akutt avstøtning ved nyretransplantasjon. Etterforskerne antar at enhver perioperativ fornærmelse som fører til AKI hos OLT-mottakere sannsynligvis ikke vil bli gunstig påvirket av en kort forsinkelse av CNI-introduksjonen. Ytterligere hypoteser er at unngåelse av CNI i 10 dager vil ha en gunstig effekt på forløpet og alvorlighetsgraden av perioperativ AKI. Siden perioperativ AKI er en potent risikofaktor for kronisk nyresykdom (CKD) i den sene post-transplantasjonsperioden, er det også en hypotese at å minimere risikoen og alvorlighetsgraden av AKI med langvarig forsinket eksponering for CNI vil ha en gunstig effekt på nyrefunksjonen sent etter levertransplantasjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
110

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår avdøde donor enslig levertransplantasjon
  • Alder 18-75 år ved transplantasjonstidspunktet
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrene
  • Signert skjema for informert samtykke
  • For pasienter med hepatocellulært karsinom som indikasjon for OLT, (må være innenfor Milano-kriteriene)
  • Hepatitt C, positive eller negative, pasienter

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nyretransplantasjon
  • Medfødt eller iatrogent fravær av en nyre
  • Personer på nyreerstatningsterapi på tidspunktet for OLT
  • MELD-score >34
  • HIV-positiv pasient
  • Pasient med nåværende alvorlig systemisk infeksjon
  • Anamnese med bakteriell peritonitt innen 30 dager før OLT
  • Aktiv infeksjon eller nylig infeksjon innen 30 dager før OLT
  • Bruk av en kalsineurinhemmer kontinuerlig i mer enn 90 dager i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese med overfølsomhet overfor Thymoglobulin®, kaniner eller takrolimus
  • Gravide og/eller ammende (ammende) kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av studien, og i 30 dager etter studiedeltakelse og/eller siste dose av studiemedikament.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Thymo
Personer randomisert til (Delay CNI)-gruppen vil bli behandlet med Thymoglobulin® (total dose på 4,5 mg/kg) administrert i tre doser; (hver dose er 1,5 mg/kg - administrert dag 0 [etter transplantasjon], dag 2 og dag 4 etter transplantasjon), sammen med CNI-forsinkelse i 10 dager. CNI vil bli initiert på postoperativ (post-transplantasjon) dag 10. Forsøkspersonene vil også motta et vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime av kortikosteroider og MMF i samsvar med standard praksis ved hvert klinisk senter.
Legemiddel: Thymoglobulin
Behandling med thymoglobulin og forsinket CNI etter OLT
Andre navn:
  • Anti-tymocytt globulin
Placebo komparator: Kontroll
Forsøkspersoner randomisert til (Tidlig CNI)-gruppen (Kontrollgruppen) vil ikke motta antistoffbehandling for induksjon og vil starte CNI-behandling på postoperativ (post-transplantasjon) dag 2. Forsøkspersonene vil også få et vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime av kortikosteroider og MMF iht. standard praksis ved hvert klinisk senter.
Legemiddel: Placebo
Normal transplantasjonsimmunsuppresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av akutt nyreskade (AKI) vurdert ved endring i serumkreatinin fra baseline til 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
Endring i serumkreatinin fra baseline til 30 dager etter transplantasjon. Høyere verdier er assosiert med dårligere utfall, og verdier større enn 0,3 mg/dL tyder på akutt nyreskade.
30 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever akutt cellulær avvisning
Tidsramme: 30 dager etter OLT
Antall deltakere som opplever akutt cellulær avvisning, bestemt ved biopsi.
30 dager etter OLT
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter OLT
Antall deltakere som ikke trengte retransplantasjon
6 måneder etter OLT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
The Cleveland Clinic

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
26. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
3. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
1. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. mai 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 15-943

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger