Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Identifikasjon og behandling av trombotiske mikroangiopatier i allogene stamcelletransplantasjoner

28. mars 2018 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Identifikasjon av patogenesen av trombotisk mikroangiopati i allo-stamcelletransplantasjon hos voksne

Dødeligheten i de store trombotiske mikroangiopatiene (TMA), TTP og aHUS, overstiger 90 % med mindre de blir raskt diagnostisert og riktig behandlet. TMA kompliserer 10-20 % av allogene benmargshematopoietiske stamcelletransplantasjoner (alloHSCT), og gir dårligere overlevelse. Flere etiologier har blitt foreslått for disse transplantasjonsassosierte TMA-ene (TA-TMAs), men når infeksjon, graft vs. host-sykdom (GvHD) og medikamenteffekter er utelukket, blir de fleste behandlet som TTP-lignende lidelser ved bruk av plasmautveksling ( PEx). Men PEx har ingen innvirkning på dødeligheten i denne innstillingen. Klar definisjon av patofysiologien til TA-TMAene er nødvendig for å veilede effektiv behandling. Etterforskere antar at en aHUS-type TMA, relatert til dysregulering av den alternative komplementveien, er involvert og vil være preget av forhøyede plasmanivåer av C5b-9 og detekterbar C5b-9-avsetning i sinusformede benmargskar. Etterforskere antar videre at behandling med hemmere av terminale komplementkomponenter vil reversere TMA in vivo, og blokkere endotelcelleskade i våre in vitro-modellsystemer. Dataetterforskerne genererer fra denne observasjonsstudien av TA-TMAer bør muliggjøre prediksjon av deres utvikling før åpenbare kliniske manifestasjoner, og veilede passende terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere planlegger å registrere 120 voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og følge dem serielt i ett år. Undersøkere vil høste og lagre ved -80oC plasma og PBMCer, og samle benmargskjernebiopsiprøver på alle individer ved baseline, dager 28, 100, 190, 365 etter transplantasjon, og ved tilbakefall av primær sykdomsrelaps eller TMA-utvikling. Disse tidspunktene, benmargsprosedyrene og blodprøvene er en del av den ordinære og vanlige oppfølgingen av enhver allogen HSCT-pasient ved vår institusjon. Med disse pasientprøvene vil etterforskerne:

  1. Bestem forekomsten av alle TMA-er som passer til kriteriene for en Coombs negativ hemolytisk anemi, trombocytopeni (25 % reduksjon fra baseline) og forhøyet (2x baseline) LDH, med involvering av schistocytter og organsystem (typisk økt kreatinin eller ny mikroskopisk hematuri eller proteinuri)
  2. Bestem forekomsten av en aHUS-lignende TMA, dvs. en TMA karakterisert ved ADAMTS13-aktivitet i plasma >5 % med kliniske funn og laboratoriefunn som vedvarer etter å ha stoppet kalsineurin- eller mTOR-hemmeren i en halveringstid (3-7 dager, avhengig av medikament), og utelukker eller behandler en underliggende systemisk infeksjon eller GvHD.
  3. Bestem komplementkomponentaktivering, proinflammatorisk cytokinprofil og baseline komplementmutasjoner. Dette vil inkludere ELISA-baserte målinger av plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumornekrosefaktor(TNF)-α og interferon-y, og pre-transplantasjonskomplement mutasjonsanalyse.
  4. Analyser deltakernes plasma for evnen til å indusere skade i primære humane mikrovaskulære endotelceller (MVEC), og evnen til et anti-C5 monoklonalt antistoff (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) og anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb , for å blokkere disse endringene i etterforskernes etablerte modell.
  5. Definer graden av C5b-9-avsetning i sinusformede CD34+-endotelceller ved immunhistokjemi, (IHC) ved å undersøke margkjernebiopsier samlet ved hvert pasientbesøk og på tidspunktet for TMA-utvikling.
  6. Korreler endringer i plasmabiomarkører, sinusformet C5b-9-avsetning av marg og in vitro plasma-MVEC-skademodellen med behandlingsintervensjoner og behandlingsresultater, valgt av transplantasjonen som er til stede i denne observasjonskohorten.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne (18-65 år) som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • deltakere som skulle gjennomgå en allogen stamcelletransplantasjon
  • villig til å samtykke til genetisk testing

Ekskluderingskriterier:

  • gravide kvinner
  • ammende mødre
  • kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder
  • pasienter med kjente kontraindikasjoner for bruk av eculizumab
  • pasienter som ikke tåler plasmautveksling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Transplantasjon, ingen TMA
Voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men som ikke oppfyller kriteriene for en trombotisk mikroangiopati i løpet av ett års oppfølgingsperiode. Ingen inngrep forventet.
Transplantasjon, +TMA
Voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og oppfyller kriteriene for en trombotisk mikroangiopati i løpet av ett års oppfølgingsperiode. Mulige intervensjoner inkluderer observasjon, behandling av en underliggende infeksjon eller GvHD, bruk av plasmautveksling eller bruk av anti-komplementbehandling (eculizumab eller annet anti-komplement medikament). Eculizumab brukes som en 900 mg intravenøs infusjon over 35 minutter, gitt ukentlig i 4 uker, deretter 1200 mg annenhver uke. Pasienter må vaksineres mot meningokokker 2 uker før oppstart av legemidlet eller, hvis det ikke er mulig på grunn av legens vurdering av alvorlighetsgraden av TMA, gis profylaktisk antibiotika i 2-ukersperioden før immuniseringen har tatt tak.
Legemiddel: eculizumab
Andre navn:
  • Soliris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med trombotisk mikroangiopati som forekommer i allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 2 år

Per protokoll er en trombotisk mikroangiopati definert som utvikling av:

  • økning i antall schistocytter per høyeffektmikroskopisk felt fra baseline
  • økning i baseline nivå av anemi, målt ved hemoglobinnedgang, som må være Coombs negativ
  • uforklarlig dobling fra baseline av serum LDH
2 år
Antall deltakere med allogen stamcelletransplantert TMA som vedvarer etter kontroll av infeksjon, GvHD og endrede medisiner
Tidsramme: 2 år

Etterforskere vil bestemme antall deltakere med TMA som vedvarer etter:

  • stoppe bruk av kalsineurin og mTOR-hemmere i én halveringstid (3-7 dager, avhengig av medikament)
  • behandling av en underliggende infeksjon, hvis identifisert
  • undertrykker ny GvHD, hvis den finnes
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med allogen stamcelletransplantert TMA som vedvarer etter kontroll av infeksjon, GvHD og endrede medisiner som reagerer på intervensjon
Tidsramme: 2 år
Dette er en observasjonsstudie. Ingen intervensjoner er spesifisert, etter praksisstandarder kan det omfatte støttebehandling, plasmautveksling, bruk av eculizumab (Soliris)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1403014892

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å dele IPD.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på eculizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere