DC-STAMP: Regulatorer av osteoklastogenese og responsmarkør i PsA

Psoriasisartritt (PsA), en inflammatorisk leddsykdom assosiert med psoriasis (Ps), rammer omtrent 650 000 voksne i USA og er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Beinskader utvikler seg hos halvparten av disse pasientene i løpet av de to første årene av sykdommen, og etterlater dem ofte med nedsatt funksjon og redusert livskvalitet. Fremveksten av anti-tumornekrosefaktorterapier (TNFi) har dramatisk forbedret klinisk respons og redusert nedbrytning av ben og brusk hos PsA-pasienter, men bare 50-60 % av pasientene reagerer på disse midlene. For å forbedre disse resultatene, må etterforskerne adressere to store hull: en begrenset forståelse av nøkkelhendelser som ligger til grunn for patologisk beinødeleggelse og fraværet av biomarkører for å forutsi biologisk respons og identifisere tidlige biologiske respondere for å lette optimalisering av terapi.

Beinskade medieres av osteoklaster som oppstår fra monocytt-forløpere i blodet. Osteoklastprekursorer (OCP) øker dramatisk i PsA sammenlignet med kontroller, spesielt hos pasienter med beinskade på røntgen. Antallet av disse sirkulerende forløpercellene falt raskt etter behandling med TNFi. OCP-er kan tjene som responsbiomarkører, men kostnad, tid og høy variabilitet begrenser disse analysene. Osteoklastforløpere uttrykker dendritisk cellespesifikt transmembranprotein (DC-STAMP), som er et syv-pass transmembranprotein som kreves for fusjon av monocytter for å danne osteoklaster og gigantiske celler. Monocytt DC-STAMP-nivåer falt raskt etter behandling med TNFi. TNF-reseptorassosiert faktor 3 (TRAF3), en hemmer av OC-dannelse som korrelerer med ekstracellulære TNF-konsentrasjoner, er forhøyet i OCP fra PsA-pasienter. Disse markørene kan forutsi TNFi-behandlingsrespons.

Målet med denne studien er å undersøke DC-STAMP hos pasienter med psoriasisartritt før og etter oppstart av standardbehandling med en TNFi eller ikke-biologisk DMARD. Vi vil også undersøke PsA-pasienter med lav sykdomsaktivitet på standardbehandling TNFi og PsA-pasienter med lav sykdomsaktivitet på standardbehandling ikke-biologiske DMARDs vil fungere som kontroller.

Tre faggrupper skal rekrutteres.

1. Longitudinell: 30 forsøkspersoner som starter på standardbehandling med en TNFi eller ikke-biologisk DMARD vil delta i den langsgående delen av studien. Forsøkspersoner kan bli bedt om å ta blodprøver ved ett ekstra besøk før behandlingen starter for ytterligere forskningsanalyser hvis de er DC-STAMP-positive. Hvis de longitudinelle forsøkspersonene som returnerer for en ekstra blodprøve før behandlingsstart har ubrukelige prøvedata, vil de bli erstattet av ytterligere longitudinelle forsøkspersoner av de 30 påmeldte longitudinelle deltakerne for å få tilstrekkelige dataresultater for to forsøkspersoner. Forsøkspersonene med ubrukelige data vil fortsette i de langsgående oppfølgingsstudiebesøkene som forutsatt.

2. Tverrsnitt: 36 pasienter vil delta i tverrsnittsdelen av studien. 18 pasienter på stabil ikke-biologiske DMARDS og 18 pasienter på stabil TNFi vil bli sammenlignet i tverrsnittsdelen. Denne populasjonen bør være i god sykdomstilstand slik at sykdommen deres er kontrollert og behandlingen ikke trenger å endres. Dersom longitudinelle forsøkspersoner passer til tverrsnittskriteriene og ønsker å delta, vil de få nytt samtykke for tverrsnittsdelen av studien.

   Mens 66 forsøkspersoner vil bli studert i både longitudinelle og tverrsnittsstudier kombinert, kan opptil 80 PsA-personer gis samtykke for å tillate skjermfeil og for å erstatte longitudinelle forsøkspersoner som trekker seg eller går tapt for oppfølging.

3. Analyseutvikling: Opptil 40 PsA eller friske forsøkspersoner kan bli registrert for blodprøvetaking for analyseutvikling og for å teste utvikling av teknikker for ultralydsammenligning og validering av poengsystem.