DC-STAMP: Reguladores de Osteoclastogénesis y Marcador de Respuesta en PsA

La artritis psoriásica (PsA), una enfermedad articular inflamatoria asociada con la psoriasis (Ps), afecta aproximadamente a 650 000 adultos en los Estados Unidos y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad. El daño óseo se desarrolla en la mitad de estos pacientes dentro de los primeros dos años de la enfermedad, lo que a menudo los deja con una función deteriorada y una calidad de vida disminuida. La aparición de las terapias antifactor de necrosis tumoral (TNFi) ha mejorado drásticamente la respuesta clínica y ha ralentizado la degradación de los huesos y cartílagos en pacientes con PsA; sin embargo, solo el 50-60 % de los pacientes responden a estos agentes. Para mejorar estos resultados, los investigadores deben abordar dos brechas principales: una comprensión limitada de los eventos clave que subyacen a la destrucción ósea patológica y la ausencia de biomarcadores para predecir la respuesta biológica e identificar a los respondedores biológicos tempranos para facilitar la optimización de la terapia.

El daño óseo está mediado por osteoclastos que surgen de precursores de monocitos en la sangre. Los precursores de osteoclastos (OCP) aumentan drásticamente en la PsA, en comparación con los controles, particularmente en pacientes con daño óseo en la radiografía. El número de estas células precursoras circulantes disminuyó rápidamente después del tratamiento con TNFi. Los OCP pueden servir como biomarcadores de respuesta, pero el costo, el tiempo y la alta variabilidad limitan estos ensayos. Los precursores de osteoclastos expresan la proteína transmembrana específica de células dendríticas (DC-STAMP), que es una proteína transmembrana de siete pasos necesaria para la fusión de monocitos para formar osteoclastos y células gigantes. Los niveles de DC-STAMP de monocitos cayeron rápidamente después del tratamiento con TNFi. El factor 3 asociado al receptor de TNF (TRAF3), un inhibidor de la formación de OC que se correlaciona con las concentraciones de TNF extracelular, está elevado en los OCP de pacientes con PsA. Estos marcadores pueden predecir la respuesta al tratamiento con TNFi.

El objetivo de este estudio es examinar DC-STAMP en pacientes con artritis psoriásica antes y después de comenzar el tratamiento estándar con un TNFi o un DMARD no biológico. También examinaremos a los pacientes con PsA con baja actividad de la enfermedad en el estándar de atención TNFi y los pacientes con PsA con baja actividad de la enfermedad en el estándar de atención DMARD no biológicos servirán como controles.

Se reclutarán tres grupos de sujetos.

1. Longitudinal: en la sección longitudinal del estudio participarán 30 sujetos que comiencen el tratamiento estándar con un TNFi o un DMARD no biológico. Se puede pedir a los sujetos que se extraigan sangre en una visita adicional antes de comenzar la terapia para ensayos de investigación adicionales si son positivos para DC-STAMP. Si los sujetos longitudinales que regresan para una extracción de sangre adicional antes de comenzar la medicación tienen datos de muestra inutilizables, serán reemplazados por sujetos longitudinales adicionales de los 30 participantes longitudinales inscritos para obtener resultados de datos suficientes de dos sujetos. Los sujetos con datos inutilizables continuarán en las visitas de estudio de seguimiento longitudinal según lo previsto.

2. Transversal: 36 pacientes participarán en la parte transversal del estudio. En la parte transversal se compararán 18 pacientes con FAME no biológicos estables y 18 pacientes con TNFi estable. Esta población debe estar en buen estado de enfermedad, de modo que su enfermedad esté controlada y no sea necesario cambiar el tratamiento. Si los sujetos longitudinales se ajustan a los criterios transversales y desean participar, volverán a recibir su consentimiento para la parte transversal del estudio.

   Si bien se estudiarán 66 sujetos en los estudios longitudinales y transversales combinados, se puede autorizar hasta 80 sujetos con PsA para permitir fallas en la detección y reemplazar a los sujetos longitudinales que se retiran o se pierden durante el seguimiento.

3. Desarrollo de ensayos: Se pueden inscribir hasta 40 personas con PsA o sujetos sanos para la extracción de sangre para el desarrollo de ensayos y para probar el desarrollo de técnicas para la comparación de ultrasonidos y la validación del sistema de puntuación.