Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og aktivitet av digoksin med decitabin i voksen AML og MDS

22. februar 2021 oppdatert av: Fox Chase Cancer Center

En fase Ib/II-studie av sikkerheten og aktiviteten til digoksin med decitabin ved AML og MDS hos voksne

Den primære hypotesen er at digoksin trygt kan tilsettes decitabin og vil øke responsraten hos medisinsk uegnede pasienter med nylig diagnostisert AML/MDS eller de med residiverende/refraktær AML/MDS. Videre er det antatt at tilsetning av digoksin til decitabin vil resultere i distinkte epigenetiske endringer hos AML/MDS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
1

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Jeans Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av ett av følgende:

    • Nydiagnostisert AML (unntatt APL)
    • Nydiagnostisert mellom-2 (INT-2) eller høyrisiko MDS
    • Tilbakefallende eller refraktær AML, eller INT-2 eller høyrisiko MDS
  2. For pasienter med refraktær sykdom må de være minst 4 uker unna siste terapeutiske intervensjon.
  3. Alder > 18 år.
  4. ECOG-ytelsesstatus 0 - 2.

  5. Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

    • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ganger institusjonelle normalgrenser
    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
    • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
  7. Enighet fra enhver mannlig deltaker om å bruke effektiv prevensjon under seksuell aktivitet gjennom hele behandlingen og i 2 måneder etter seponering, for beskyttelse mot risikoen for embryoføtal toksisitet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (mindre enn eller lik grad 1 toksisitet) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  3. Pasienter med kjente hjernemetastaser, aktiv infeksjon eller ubehandlet CNS-leukemi.
  4. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med digoksineksponering.
  5. Pasienter som trenger behandling med ett eller flere medikamenter som er kjent for å interagere negativt med digoksin, nemlig tiazid og/eller loop-diuretika, kinidin, ritonavir, amiodaron, ciklosporin, itrakonazol, propafenon, spironolakton, verapamil.
  6. Pasienter som trenger behandling med en eller flere betablokkere (metoprolol, atenolol, propranolol) eller kalsiumkanalblokkere med AV-nodal blokkerende aktivitet (verapamil, diltiazem).
  7. Pasient med tidligere eksponering for decitabin.

  8. Pasienter som er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi og "medisinsk uegnet" basert på en TRM-score ≥ 13,1*

    • TRM Score= En skåringsmodell som forutsier tidlig død etter intensiv induksjonskjemoterapi ved nydiagnostisert AML.

      • Modellen ser på ECOG PS, alder, antall blodplater, albumin, 2. AML, WBC, % perifere blaster, kreatinin
      • Poeng over 13,1 assosiert med 31 %+ sjanse for død etter induksjon
  9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  10. Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med digoksin. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
  11. Gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Nydiagnostisert AML/MDS
For gruppe #1 vil totalt 37 pasienter med nylig diagnostisert MDL eller MDS bli registrert, inkludert de kvalifiserte pasientene som opprinnelig ble registrert i fase Ib-delen (sikker dosegruppe) av studien, med mål om å bestemme den kliniske aktiviteten til vår eksperimentelle diett. I fase II-segmentet vil alle nye pasienter som er påmeldt initialt bli randomisert på en 1 til 1 måte for å motta decitabin alene eller decitabin pluss digoksin i én syklus før de får decitabin pluss digoksin for alle påfølgende sykluser i totalt 6 sykluser.
Legemiddel: Decitabin
Decitabin vil bli administrert i kombinasjon med Digoxin
Legemiddel: Digoksin
Decitabin vil bli administrert i kombinasjon med Digoxin
Eksperimentell: Refraktær eller residiverende AML/MDS
eller Gruppe #2 vil målet være å registrere totalt 60 pasienter med residiverende eller refraktær AML/MDS, inkludert de kvalifiserte pasientene som er registrert i fase Ib-gruppen. Denne gruppen vil ha randomisering og behandlinger som ligner på gruppe #1.
Legemiddel: Decitabin
Decitabin vil bli administrert i kombinasjon med Digoxin
Legemiddel: Digoksin
Decitabin vil bli administrert i kombinasjon med Digoxin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av digoksin i kombinasjon med standarddose av decitabin hos pasienter som nylig er diagnostisert AML/MDS eller de med tilbakefall eller refraktær AML/MDS som anses som uegnet for induksjonsterapi
Tidsramme: 1-2 måneder
Maksimal tolerert dose av digoksin i kombinasjon med standard dose decitabin vil bli bestemt av en standard 3+3 dose deeskaleringsdesign
1-2 måneder
Antall grad II- og IV-toksisiteter på grunn av kombinasjonsterapi av decitabin i kombinasjon med digoksin
Tidsramme: 1-3 år
Sikkerheten til kombinasjonsterapien vil bli bestemt av antall grad III eller IV ikke-hematologiske toksisiteter i henhold til NCI CTCAE v4.03 kriterier.
1-3 år
Antall MDS-pasienter med fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: 1-3 år
Fullstendig respons vil bli vurdert av International Working Group (IWG) kriterier for MDS
1-3 år
Antall AML-pasienter med fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtall (CRi)
Tidsramme: 1-3 år
CRi vil bli vurdert av IWG-kriterier for AML
1-3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Fox Chase Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
2. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
8. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
11. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. februar 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 16-1061
  • HM-091 (Annen identifikator: Fox Chase Cancer Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger