- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03214796
Effekt av albumininfusjon på oksidativ albuminmodifikasjon, albuminbindingskapasitet og plasmatiolstatus (ALB-INFUS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Albumininfusjon har vist seg å forbedre resultatet ved spontan bakteriell peritonitt, reversere hepatorenalt syndrom kombinert med vasokonstriktorer og forhindre post-paracentese sirkulasjonsdysfunksjon. Disse gunstige effektene er assosiert med hemodynamisk forbedring reflektert av nevrohumorale endringer som en reduksjon i plasmareninaktivitet.
Albumin er et multifunksjonelt protein. Dens biologiske funksjoner inkluderer vedlikehold av onkotisk trykk, solubilisering og transport av hydrofobe stoffer, antioksidantfunksjon via dens frie sulfhydrylgruppe ved cystein-34, metallbinding ved dens N-terminale ende, immunmodulering og/eller endotelstabilisering via binding og inaktivering av endotoksin. De fordelaktige effektene av albumininfusjon beskrevet ovenfor skyldes sannsynligvis ikke bare plasmavolumutvidelse, men også en forbedring av forskjellige aspekter av albuminfunksjonen.
Albumin har to spesifikke bindingssteder beskrevet av Sudlow: sete I som binder store heterosykliske forbindelser og dikarboksylsyrer (som bilirubin) og sete II som binder aromatiske karboksylforbindelser (som benzodiazepiner). Redusert binding av dansylsarcosin (DS) - en modellligand for benzodiazepinbindingssetet II - ble funnet hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet. Interessant nok har ekstrakorporal albumindialyse ved bruk av det molekylære adsorbents resirkulerende systemet (MARS) blitt funnet å forbedre DS-binding, mens det ikke finnes slike data for albumininfusjon under de ovennevnte forholdene.
Ytterligere eksempler på nedsatt albuminfunksjon ved cirrhose inkluderer endringer i fettsyrebinding (som estimert ved elektronparamagnetisk resonans) og svekket metallbinding (målt som iskemimodifisert albumin).
Nedsatt albuminfunksjon kan være forårsaket av oksidativ albuminskade, som er funnet ved flere sykdomstilstander, inkludert kronisk leversvikt. Tre fraksjoner av albumin kan skjelnes i henhold til redokstilstanden til cystein-34: ikke-oksidert humant merkaptalbumin (HMA) med Cys-34 som fri sulfhydryl, reversibelt oksidert humant nonmerkaptalbumin-1 (HNA1) med Cys-34 som blandet disulfid, og irreversibelt oksidert humant nonmerkaptalbumin-2 (HNA2) med Cys-34 oksidert til sulfensyre, sulfinsyre eller sulfonsyre. Etterforskerne av denne studien har tidligere rapportert markert oksidativ albuminskade ved dekompensert cirrhose og enda mer ved akutt-på-kronisk leversvikt, og disse endringene ble funnet å være relatert til prognose.
Små tiolforbindelser som cystein/cystin eller glutation som interagerer med sulfhydrylgruppen ved Cys-34 kan endre oksidasjonstilstanden til albumin og kan oksideres/reduseres selv. Rollen til små tiolforbindelser i forskjellige sykdomstilstander og deres antatte endringer etter albumininfusjon er foreløpig ukjent. På grunn av den komplekse logistikken for håndtering av blodprøver måles plasmatiolstatus kun i en undergruppe på 10 pasienter.
Mens fri Cys-34 av albumin utgjør omtrent 80 % av antioksidantkapasiteten til humant plasma, vil både reversibel og irreversibel oksidasjon på dette stedet markant redusere antioksidantfunksjonen til albumin. Dessuten forårsaker irreversibelt oksidert albumin intense modifikasjoner av albuminstrukturen og fører til markerte endringer i albuminbindingsfunksjonen.
Interessant nok ble oksidativ albuminmodifikasjon observert ved kronisk leversvikt parallelt med en svekkelse av albuminbindingskapasiteten målt ved DS-binding. Dette funnet har blant annet ført til konseptet med effektiv albuminkonsentrasjon, som ytterligere kan forverre hypoalbuminemi observert ved kronisk leversvikt.
Effekten av albumininfusjon på oksidativ albuminmodifikasjon og albuminfunksjon ved kronisk leversvikt er foreløpig ukjent.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østerrike, 8010
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Rutinemessig indikasjon for albumininfusjon
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ondartet ascites
- Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller avansert ekstrahepatisk neoplasi
- Nefrotisk syndrom
- Graviditet, amming
- Albumininfusjon >80g i løpet av de siste 48 timene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Albumin infusjon
Pasienter med dekompensert cirrhose og indikasjon for rutinemessig human albumininfusjon
|
Infusjon av humant albumin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Albuminoksidasjonsstatus
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i albuminoksidasjonsstatus (HMA, HNA1, HNA2; prosent) på grunn av albumininfusjon målt ved HPLC
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
albuminbindingskapasitet for dansylsarcosin
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i albuminbindingskapasitet (IC50) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Plasma renin aktivitet
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i plasmareninaktivitet (ELISA; uU/ml) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Plasma kopeptinkonsentrasjon
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i plasmakopeptinkonsentrasjon (ELISA; pmol/l) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Plasmatiolstatus
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i plasmatiolstatus (HPLC, umol/l) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
serumendotoksinnivåer
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i serumendotoksinnivåer (målt med HEK blått LPS deteksjonssett, IE/ml) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Neutrofil fagocytisk kapasitet
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i nøytrofil fagocytisk kapasitet (flowcytometri; prosentandel FITC-positive celler) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Nøytrofil oksidativt utbrudd
Tidsramme: 48 timer
|
endringer i nøytrofil oksidativt utbrudd (flowcytometri; prosentandel FITC-positive celler) på grunn av albumininfusjon
|
48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rudofl E Stauber, MD, Medical University of Graz
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALB-INFUS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dekompensert skrumplever
-
Peter atefRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaTilbaketrukketNASH-relatert dekompensert cirrhosisIndia
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityLanZhou University; Zhongda Hospital; Ankara University; Xingtai People's Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKompensert cirrhosisKina, Tyrkia, Thailand
-
University Hospital, ToulouseUkjentCirrhosis portalFrankrike
-
University of Southern CaliforniaHar ikke rekruttert ennåSkrumplever | Portal hypertensjon | Kompensert cirrhosis
-
Gilead SciencesAvsluttetPrimær skleroserende kolangitt | Kompensert cirrhosisForente stater
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaHar ikke rekruttert ennåDekompensert skrumplever | Kompensert cirrhosisIndia
Kliniske studier på Menneskelig albumin
-
EgymedicalpediaHar ikke rekruttert ennå
-
Technical University of MunichFullført
-
American Burn AssociationUnited States Department of DefenseRekruttering
-
Instituto Grifols, S.A.Grifols Biologicals, LLCFullførtAlzheimers sykdomSpania, Forente stater
-
Jordi CarratalaInstitut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge; Instituto de Salud Carlos...UkjentHypoalbuminemi | Samfunnservervet lungebetennelseSpania
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtSukkersyke | GastropareseForente stater
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaUkjentSkrumplever, lever | Hyponatremi med for mye ekstracellulært væskevolumSpania
-
University of ManitobaFullført
-
Baxalta now part of ShireFullførtMultifokal motorisk nevropatiForente stater, Canada, Danmark