En dosefinnende studie av den andre mitokondrielle aktivatoren av kaspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143 når gitt i kombinasjon med Avelumab til deltakere med avanserte solide maligniteter og til deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter platinabasert Terapi
En fase-Ib-dosefinnende studie av SMAC Mimetic Debio 1143 når gitt i kombinasjon med anti-PD-L1-antistoffet Avelumab til pasienter med avanserte solide maligniteter og, i en ekspansjonskohort, til pasienter med avanserte eller metastatiske ikke-småceller Lungekreft (NSCLC) etter platinabasert terapi
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Center Dept Medicine
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
-
-
-
-
-
Poznań, Polen, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
-
Toruń, Polen, 87-100
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
-
Łódź, Polen, 90-320
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
- Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
-
Craiova, Romania, 200347
- Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del A • Med avanserte solide maligniteter som ikke er kvalifisert for standardbehandling eller som standardterapi har mislyktes for
Del B
• Med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC av stadium IIIB eller IV (i henhold til 7. International Association for the Study of Lung Cancer klassifisering) som har utviklet seg etter én linje med platinaholdig dublettkjemoterapi
Del A og B
- Vilje og mulighet til å gi en tumorbiopsiprøve både ved screening og under behandling (Hvis arkivert tumormateriale som ikke er eldre enn 1 år er tilgjengelig, vil ikke screeningbiopsien bli utført).
- Deltakere med tidligere strålebehandling må ha målbar sykdom på ikke-bestrålte steder eller dokumentert bevis på progresjon innenfor strålefeltet.
- Med kjent sentralnervesystem (CNS) må ha fullført primær hjerneterapi (som helhjernestrålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon) og må ha holdt seg klinisk stabil, asymptomatisk og uten steroidbehandling i minst 21 dager.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke gjenopprettet (dvs. toksisitetsgrad >1) fra tidligere undersøkelsesmedisin og/eller anti-kreftbehandling (kjemo- eller palliativ strålebehandling).
- Symptomatisk og/eller progressiv hjernemetastase eller karsinomatøs meningitt.
- Immunsuppressive midler (som steroider) uansett årsak bør trappes ned før oppstart av studiebehandling (unntatt lavdose prednison med en total dose på opptil 10 mg/dag).
Kun del B
- Tumoraktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon(er) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)/ROS1 translokasjon/omorganisering (testing kreves hos ikke-plateepiteløse deltakere hvis status er ukjent).
- Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi og én linje med anti-PD1/PDL1-behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Debio 1143 og Avelumab
Del A: Deltakerne vil motta Debio 1143 100 til 250 milligram (mg) kapsel oralt med økende dosenivåer i 10 dager hver 2. uke sammen med avelumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke . Del B: Deltakerne vil motta Debio 1143 kapsler oralt i en anbefalt fase 2-dose (RP2D) på 200 mg/dag (dag 1-10 og 15-24 hver 28. dag ([q4w]) i kombinasjon med avelumab IV-infusjon på standard dose med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, som bedømt av forskere opp til 26 sykluser (hver syklus er på 28 dager). |
Debio 1143 100 til 250 mg, kapsel oralt i 10 dager hver 2. uke.
Avelumab 10 mg/kg intravenøs infusjon hver 2. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 1 (4 uker)
|
MTD:dose med estimert sannsynlighet for dosebegrenset toksisitet(DLT) under 30%.DLT:enhver av følgende uønskede hendelser(AEer) i løpet av 1. behandlingssyklus hvis de anses relatert til behandling:grad (gr) 3/4 febril nøytropeni/enhver gr 4 nøytropeni av >5 dagers varighet;gr 4 trombocytopeni[<25000 per kubikkmillimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),assosiert med medisinsk angående blødning;gr ≥3 ikke-hematologisk laboratorieverdi; ikke-hematologisk toksisitet på gr 3/4,gr ≥2 uveitt/øyesmerter som verken reagerer på lokal terapi eller avtar til gr 1 innenfor avelumab-rebehandlingsperioden/som krevde systemisk behandling;gr ≥2 pneumonitt/interstitiell lungesykdom som går ikke over med doseforsinkelse og systemiske steroider;toksisitet relatert til studiemedikament som krever doseringsforsinkelse på >2 uker,dosereduksjon,for tidlig seponering av noen av to;andre legemiddelrelaterte bivirkninger etter utrederens mening er av potensiell klinisk betydning slik at ytterligere dose -Eskalering vil utsette deltakerne for uakseptabel risiko.
|
Grunnlinje opp til syklus 1 (4 uker)
|
|
Del B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første forekomst av objektiv respons til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak eller bytte til en ny systemisk terapi eller slutten av studien (opptil 2 år)
|
Objektiv respons er definert som enhver delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Det vurderes ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
|
Fra første forekomst av objektiv respons til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak eller bytte til en ny systemisk terapi eller slutten av studien (opptil 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2,5 år)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller medfødt anomali/fødselsdefekt.
Alvorlighetsgrad vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03.
|
Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2,5 år)
|
|
Del A og B: Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
Endring i svulststørrelse er den maksimale reduksjonen eller, i tilfelle ingen reduksjon, den minste økningen i svulststørrelsen fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon/-residiv, start av ny systemisk terapi eller analyse-cut-off, avhengig av hva som inntreffer først .
|
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
|
Del A og B: Objektiv responsrate
Tidsramme: På slutten av syklus 6 (168 dager)
|
Objektiv respons er definert som enhver PR eller CR registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Det vurderes ved å bruke RECIST-kriterier.
CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
|
På slutten av syklus 6 (168 dager)
|
|
Del A og B: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
Best overall respons (BOR) er definert som den beste responsen (CR, PR, stabil sykdom eller sykdomsprogresjon) registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavskjæring, det som inntreffer først.
Det vurderes ved å bruke RECIST-kriteriene versjon 1.1.
CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon, med den minste sumdiameteren som referanse under studien.
|
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
|
Del A og B: Varighet av respons
Tidsramme: Baseline opp til syklus 26 (2 år) eller frem til sykdomsprogresjon/EOT
|
Varighet av respons er tiden fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon ble observert hos deltakere med CR eller PR.
RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
|
Baseline opp til syklus 26 (2 år) eller frem til sykdomsprogresjon/EOT
|
|
Del A og B: Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
Sykdomskontroll er avledet som CR, PR eller stabil sykdom som varer i minst 16 uker rapportert i løpet av studien.
RECIST v1.1 kriterier- CR: Forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
|
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
|
|
Del A og B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
|
PFS-varighet er definert som tiden som går mellom behandlingsstart og tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
|
Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
|
|
Del A og B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
|
OS er definert som tiden som går mellom behandlingsstart og død uansett årsak.
|
Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
|
|
Del A og B: Vurdering av farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Opp til syklus 25 (700 dager)
|
Opp til syklus 25 (700 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- Debio 1143-NSCLC-105
- 2018-000494-71 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasmer
-
NCT02108171FullførtBenign Neoplasm of Vocal Fold - Glottis
-
NCT07561385Har ikke rekruttert ennåMDS (myelodysplastisk syndrom) | CCUS klonal cytopeni av ubestemt betydning | MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlappingssyndrom | CHIP
-
NCT03966742FullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose Desmoid
-
NCT06690827RekrutteringAML (akutt myeloid leukemi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)
-
NCT07523555RekrutteringPerifert T-celle lymfom | T-lymfoblastisk lymfom | Relapset/Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi | Resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller CLL/SLL | Relapserende/Refraktær Multipl Myelom eller Plasmacelleleukemi | Relapset/Refraktær Akutt Myeloid Leukemi, Høyrisiko Myelodysplastisk Neoplasm | BPDCN; Tilbakevendende/Refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi
-
NCT05665530FullførtMarginal sone lymfom | Akutt myeloid leukemi (AML) | Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) | Myelodysplastisk syndrom (MDS) | T-celle lymfom | Mantelcellelymfom (MCL) | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Richters syndrom | Myeloide maligniteter | Aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL)
Kliniske studier på Debio 1143
-
NCT06463184TilbaketrukketStudie for å vurdere Xevinapant hos preoperative personer med tilbakevendende høygradig gliom (rHGG)Tilbakevendende høygradig gliom
-
NCT01078649FullførtLymfom | Kreft | Solide svulster | Malignitet
-
NCT01930292Avsluttet
-
NCT02022098FullførtPlateepitelkarsinom i hode og nakke
-
NCT05386550Avsluttet
-
NCT03834220Avsluttet
-
NCT01168752FullførtNeoplasmer | Lymfom | Kreft | Solide svulster
-
NCT06969430Rekruttering