Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dosefinnende studie av den andre mitokondrielle aktivatoren av kaspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143 når gitt i kombinasjon med Avelumab til deltakere med avanserte solide maligniteter og til deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter platinabasert Terapi

30. mai 2022 oppdatert av: Debiopharm International SA

En fase-Ib-dosefinnende studie av SMAC Mimetic Debio 1143 når gitt i kombinasjon med anti-PD-L1-antistoffet Avelumab til pasienter med avanserte solide maligniteter og, i en ekspansjonskohort, til pasienter med avanserte eller metastatiske ikke-småceller Lungekreft (NSCLC) etter platinabasert terapi

Studien er primært utformet for å vurdere sikkerheten og toleransen ved eskalerende orale doser av Debio 1143 og foreløpig anti-tumoraktivitet når det kombineres med standarddosen avelumab hos deltakere med avanserte solide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polen, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Romania, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del A • Med avanserte solide maligniteter som ikke er kvalifisert for standardbehandling eller som standardterapi har mislyktes for

Del B

• Med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC av stadium IIIB eller IV (i henhold til 7. International Association for the Study of Lung Cancer klassifisering) som har utviklet seg etter én linje med platinaholdig dublettkjemoterapi

Del A og B

  • Vilje og mulighet til å gi en tumorbiopsiprøve både ved screening og under behandling (Hvis arkivert tumormateriale som ikke er eldre enn 1 år er tilgjengelig, vil ikke screeningbiopsien bli utført).
  • Deltakere med tidligere strålebehandling må ha målbar sykdom på ikke-bestrålte steder eller dokumentert bevis på progresjon innenfor strålefeltet.
  • Med kjent sentralnervesystem (CNS) må ha fullført primær hjerneterapi (som helhjernestrålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon) og må ha holdt seg klinisk stabil, asymptomatisk og uten steroidbehandling i minst 21 dager.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gjenopprettet (dvs. toksisitetsgrad >1) fra tidligere undersøkelsesmedisin og/eller anti-kreftbehandling (kjemo- eller palliativ strålebehandling).
  • Symptomatisk og/eller progressiv hjernemetastase eller karsinomatøs meningitt.
  • Immunsuppressive midler (som steroider) uansett årsak bør trappes ned før oppstart av studiebehandling (unntatt lavdose prednison med en total dose på opptil 10 mg/dag).

Kun del B

  • Tumoraktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon(er) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)/ROS1 translokasjon/omorganisering (testing kreves hos ikke-plateepiteløse deltakere hvis status er ukjent).
  • Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi og én linje med anti-PD1/PDL1-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Debio 1143 og Avelumab

Del A: Deltakerne vil motta Debio 1143 100 til 250 milligram (mg) kapsel oralt med økende dosenivåer i 10 dager hver 2. uke sammen med avelumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke .

Del B: Deltakerne vil motta Debio 1143 kapsler oralt i en anbefalt fase 2-dose (RP2D) på 200 mg/dag (dag 1-10 og 15-24 hver 28. dag ([q4w]) i kombinasjon med avelumab IV-infusjon på standard dose med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, som bedømt av forskere opp til 26 sykluser (hver syklus er på 28 dager).
Legemiddel: Debio 1143
Debio 1143 100 til 250 mg, kapsel oralt i 10 dager hver 2. uke.
Legemiddel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenøs infusjon hver 2. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Grunnlinje opp til syklus 1 (4 uker)
MTD:dose med estimert sannsynlighet for dosebegrenset toksisitet(DLT) under 30%.DLT:enhver av følgende uønskede hendelser(AEer) i løpet av 1. behandlingssyklus hvis de anses relatert til behandling:grad (gr) 3/4 febril nøytropeni/enhver gr 4 nøytropeni av >5 dagers varighet;gr 4 trombocytopeni[<25000 per kubikkmillimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3),assosiert med medisinsk angående blødning;gr ≥3 ikke-hematologisk laboratorieverdi; ikke-hematologisk toksisitet på gr 3/4,gr ≥2 uveitt/øyesmerter som verken reagerer på lokal terapi eller avtar til gr 1 innenfor avelumab-rebehandlingsperioden/som krevde systemisk behandling;gr ≥2 pneumonitt/interstitiell lungesykdom som går ikke over med doseforsinkelse og systemiske steroider;toksisitet relatert til studiemedikament som krever doseringsforsinkelse på >2 uker,dosereduksjon,for tidlig seponering av noen av to;andre legemiddelrelaterte bivirkninger etter utrederens mening er av potensiell klinisk betydning slik at ytterligere dose -Eskalering vil utsette deltakerne for uakseptabel risiko.
Grunnlinje opp til syklus 1 (4 uker)
Del B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første forekomst av objektiv respons til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak eller bytte til en ny systemisk terapi eller slutten av studien (opptil 2 år)
Objektiv respons er definert som enhver delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først. Det vurderes ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
Fra første forekomst av objektiv respons til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak eller bytte til en ny systemisk terapi eller slutten av studien (opptil 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2,5 år)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlighetsgrad vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03.
Baseline opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2,5 år)
Del A og B: Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Endring i svulststørrelse er den maksimale reduksjonen eller, i tilfelle ingen reduksjon, den minste økningen i svulststørrelsen fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon/-residiv, start av ny systemisk terapi eller analyse-cut-off, avhengig av hva som inntreffer først .
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Del A og B: Objektiv responsrate
Tidsramme: På slutten av syklus 6 (168 dager)
Objektiv respons er definert som enhver PR eller CR registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først. Det vurderes ved å bruke RECIST-kriterier. CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
På slutten av syklus 6 (168 dager)
Del A og B: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Best overall respons (BOR) er definert som den beste responsen (CR, PR, stabil sykdom eller sykdomsprogresjon) registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv er dokumentert, en ny systemisk terapi startes eller analyseavskjæring, det som inntreffer først. Det vurderes ved å bruke RECIST-kriteriene versjon 1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse. Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon, med den minste sumdiameteren som referanse under studien.
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Del A og B: Varighet av respons
Tidsramme: Baseline opp til syklus 26 (2 år) eller frem til sykdomsprogresjon/EOT
Varighet av respons er tiden fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon ble observert hos deltakere med CR eller PR. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse. Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Baseline opp til syklus 26 (2 år) eller frem til sykdomsprogresjon/EOT
Del A og B: Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Sykdomskontroll er avledet som CR, PR eller stabil sykdom som varer i minst 16 uker rapportert i løpet av studien. RECIST v1.1 kriterier- CR: Forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
Dag 1 av syklus 3 opp til 6 måneder; Dag 1 av syklus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 eller frem til sykdomsprogresjon/EOT (opptil 2 år)
Del A og B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
PFS-varighet er definert som tiden som går mellom behandlingsstart og tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. RECIST v1.1 kriterier- CR: forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse. Sykdomsprogresjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
Del A og B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
OS er definert som tiden som går mellom behandlingsstart og død uansett årsak.
Inntil 6 måneder, 1 og 2 år med behandlingsstart
Del A og B: Vurdering av farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Opp til syklus 25 (700 dager)
Opp til syklus 25 (700 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på Debio 1143

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere