Utprøving av Nab-paclitaxel hos pasienter med desmoide svulster og multiplisert tilbakefall/refraktær desmoplastiske små rundcellede svulster og Ewing sarkom (ABRADES)

TD-kohort

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner (foreldre eller verge hvis forsøksperson under 18 år) må frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig behandling av forsøkspersoner.
2. Personer med patologisk diagnose av dyp desmoid-svulst i ekstremiteter, trunkvegg eller hode- og halsregion. Intraabdominale desmoid-tumortilfeller kan registreres dersom de har betacatenin-mutasjon.
3. Pasienter må være symptomatiske (smerte) på grunn av tumor desmoid masse eller mangle fysisk funksjon på grunn av desmoid tumor masse, eller i RECIST progresjon de siste 6 månedene.
4. Alder: ≥ 6 måneder.
5. Forsøkspersonene kunne ha fått en tidligere cellegiftlinje hvis ordningen var metotreksat pluss vinca-alkaloider. Pasienter som fikk prostaglandinhemmere eller hormonbehandling er også kvalifisert.
6. Tilgjengelighet av arkiv tumorblokk.
7. Målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
8. Ytelsesstatus ≤1 (ECOG).
9. Normale EKG-verdier.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, nøytrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplater ≥ 100.000/mm3). Pasienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dl, transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN, total bilirubin ≤ 1,25 ganger ULN er akseptable.
11. Fertile menn eller kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og underveis og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest før studiestart.
12. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+) som gjenstår etter etterforskernes skjønn den forebyggende behandlingen med lamivudin. Hvis en potensiell forsøksperson er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller forsøkspersonen skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil forsøkspersonen ikke være i stand til å gå inn i studiet).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere taksanbehandling for enhver indikasjon.
2. Det har gått mindre enn 4 uker siden tidligere eksponering for kjemoterapi.
3. Mer enn én tidligere cellegiftlinje.
4. Personer med desmoid svulst i bukhulen (bukveggen er ikke et eksklusjonskriterium)
5. Desmoid tumor med dårlig definerte marginer.
6. Ikke tilgjengelig for å gjennomgå MR.
7. Tidligere bestrålt mållesjon (hvis stråledosen oversteg 50 Gy).
8. Eksisterende nevropati høyere enn grad 1.
9. Annen aktiv invasiv malignitet som krever pågående behandling eller forventes å kreve systemisk behandling innen to år. Lokalisert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller andre maligniteter som kun krever lokal ablativ terapi, vil imidlertid ikke resultere i eksklusjon.
10. Samtidig kreftbehandling, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
12. Hb < 9 g/dL.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Kjent overfølsomhet overfor proteinbundet paklitaksel
15. Enhver annen samtidig betingelse som etter etterforskernes mening vil sette overholdelse av protokollen i fare
16. Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt.

DSRCT og ES Cohort

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner eller juridiske verge må frivillig signere skjemaet for informert samtykke før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig fagomsorg.
2. Person diagnostisert med residiverende/refraktær desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT) eller Ewings sarkom.
3. DSRCT-personer må ha mottatt minst én tidligere polikjemoterapilinje.
4. Ewings sarkompersoner må ha mottatt minst to standard kjemoterapilinjer.
5. Alder ≥ 6 måneder
6. Tilgjengelighet av arkiv tumorblokker eller lysbilder (ny biopsi anbefales).
7. Målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
8. Ytelsesstatus ≤1 (ECOG).
9. Tilstrekkelige åndedrettsfunksjoner: FEV1 > 1L.
10. Normale EKG-verdier.
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 3 000/mm3, nøytrofiler ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3). Pasienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dL, transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN, total bilirubin ≥ 1,25 ganger ULN, CPK ≤ 2,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN er akseptable. Hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 ganger ULN, må den alkaliske fosfatase-leverfraksjonen og/eller 5'-nukleotidase og/eller GGT være ≤ ULN.
12. Fertile menn eller kvinner bør bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og under hele den og i 6 måneder etter avsluttet studie. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før studiestart.
13. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+) som gjenstår etter etterforskernes skjønn den forebyggende behandlingen med lamivudin. Hvis en potensiell forsøksperson er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller forsøkspersonen skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil forsøkspersonen ikke være i stand til å gå inn i studiet).
14. Tidligere taksanbehandling for enhver indikasjon aksepteres.
15. > Grad 3 (intens og diffus) ekspresjon av SPARC ved immunhistokjemi.

Ekskluderingskriterier:

1. Det har gått mindre enn 4 uker siden tidligere eksponering for kjemoterapi.
2. Eksisterende nevropati høyere enn grad 1.
3. Annen aktiv invasiv malignitet som krever pågående behandling eller forventes å kreve systemisk behandling innen to år. Lokalisert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller andre maligniteter som kun krever lokal ablativ terapi, vil imidlertid ikke resultere i eksklusjon.
4. Samtidig kreftbehandling, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
6. Hb < 9 g/dL.
7. Kvinner som er gravide eller ammer.
8. Kjent overfølsomhet for proteinbundet paklitaksel.
9. Enhver annen samtidig betingelse som etter etterforskernes mening vil sette overholdelse av protokollen i fare.
10. Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt.