Zkouška Nab-paclitaxelu u pacientů s desmoidními tumory a mnohočetně recidivujícími/refrakterními desmoplastickými malokulatými tumory a Ewingovým sarkomem (ABRADES)

kohorta TD

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty (rodič nebo zákonný zástupce, pokud je subjekt mladší 18 let) musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli studijního testu, který není součástí běžné péče o subjekt.
2. Subjekty s patologickou diagnózou hlubokého desmoidního tumoru končetin, stěny trupu nebo oblasti hlavy a krku. Případy nitrobřišního desmoidního tumoru mohou být zařazeny, pokud mají mutaci betakateninu.
3. Subjekty musí být symptomatické (bolest) kvůli desmoidní mase tumoru nebo chybějící fyzické funkci kvůli mase desmoidního tumoru nebo v RECIST progresi v posledních 6 měsících.
4. Věk: ≥ 6 měsíců.
5. Subjekty mohly dostat jednu předchozí chemoterapeutickou linii, pokud schéma bylo methotrexát plus vinca alkaloidy. Vhodné jsou také pacienti, kteří dostávali inhibitory prostaglandinů nebo hormonální terapii.
6. Dostupnost archivního nádorového bloku.
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
8. Stav výkonu ≤1 (ECOG).
9. Normální hodnoty EKG.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 3 000/mm3, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3). Přijatelné jsou subjekty s plazmatickým kreatininem ≤ 1,6 mg/dl, transaminázami ≤ 2,5 násobkem ULN, celkovým bilirubinem ≤ 1,25 násobkem ULN.
11. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v moči nebo séru.
12. Před zařazením musí být provedeny sérologie HBV a HCV. Pokud je HbsAg pozitivní, doporučuje se odmítnout existenci replikativní fáze (HbaAg+, DNA VHB+), která zůstává na uvážení zkoušejících preventivní léčba lamivudinem. Pokud je potenciální subjekt pozitivní na protilátky proti HCV, měla by být přítomnost viru vyloučena pomocí kvalitativní PCR, nebo by subjekt NEMĚL být zařazen do studie (pokud nelze provést kvalitativní PCR, nebude subjekt schopen vstoupit do studia).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie taxany pro jakoukoli indikaci.
2. Od předchozí expozice chemoterapii uplynuly méně než 4 týdny.
3. Více než jedna předchozí linie chemoterapie.
4. Subjekty s desmoidním nádorem břišní dutiny (břišní stěna není vylučovacím kritériem)
5. Desmoidní nádor s špatně definovanými okraji.
6. Neschopnost podstoupit MRI.
7. Dříve ozářená cílová léze (pokud dávka záření přesáhla 50 Gy).
8. Preexistující neuropatie vyšší než 1. stupně.
9. Jiná aktivní invazivní malignita vyžadující pokračující léčbu nebo se očekává, že bude vyžadovat systémovou léčbu do dvou let. Lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné malignity vyžadující pouze lokálně ablativní terapii však nevedou k vyloučení.
10. Souběžná protinádorová léčba, imunoterapie nebo radiační terapie během předchozích 4 týdnů.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující IV antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
12. Hb < 9 g/dl.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Známá přecitlivělost na paclitaxel vázaný na proteiny
15. Jakákoli jiná souběžná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatelů ohrozila dodržování protokolu
16. Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Subjekty účastnící se jiného klinického hodnocení nebo dostávající jakýkoli jiný hodnocený produkt.

DSRCT a kohorta ES

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty nebo zákonný zástupce musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli studijního testu, který není součástí běžné péče o subjekt.
2. Subjekt s diagnózou relabující/refrakterní desmoplastický malobuněčný tumor (DSRCT) nebo Ewingův sarkom.
3. Subjekty s DSRCT musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii polychemoterapie.
4. Subjekty s Ewingovým sarkomem musely podstoupit alespoň dvě standardní chemoterapeutické linie.
5. Věk ≥ 6 měsíců
6. Dostupnost archivních nádorových bloků nebo sklíček (doporučena nová biopsie).
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
8. Stav výkonu ≤1 (ECOG).
9. Adekvátní respirační funkce: FEV1 > 1L.
10. Normální hodnoty EKG.
11. Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 3 000/mm3, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3). Přijatelné jsou subjekty s plazmatickým kreatininem ≤ 1,6 mg/dl, transaminázami ≤ 2,5 násobek ULN, celkovým bilirubinem ≥ 1,25 násobkem ULN, CPK ≤ 2,5 násobkem ULN, alkalickou fosfatázou ≤ 2,5 násobkem ULN. Pokud je alkalická fosfatáza > 2,5násobek ULN, pak jaterní frakce alkalické fosfatázy a/nebo 5'nukleotidáza a/nebo GGT musí být ≤ ULN.
12. Muži nebo ženy ve fertilním věku by měli používat účinnou metodu antikoncepce před vstupem do studie a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test z moči.
13. Před zařazením musí být provedeny sérologie HBV a HCV. Pokud je HbsAg pozitivní, doporučuje se odmítnout existenci replikativní fáze (HbaAg+, DNA VHB+), která zůstává na uvážení zkoušejících preventivní léčba lamivudinem. Pokud je potenciální subjekt pozitivní na protilátky proti HCV, měla by být přítomnost viru vyloučena pomocí kvalitativní PCR, nebo by subjekt NEMĚL být zařazen do studie (pokud nelze provést kvalitativní PCR, nebude subjekt schopen vstoupit do studia).
14. Předchozí terapie taxany pro jakoukoli indikaci je akceptována.
15. > 3. stupeň (intenzivní a difúzní) exprese SPARC imunohistochemicky.

Kritéria vyloučení:

1. Od předchozí expozice chemoterapii uplynuly méně než 4 týdny.
2. Preexistující neuropatie vyšší než 1. stupně.
3. Jiná aktivní invazivní malignita vyžadující pokračující léčbu nebo se očekává, že bude vyžadovat systémovou léčbu do dvou let. Lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné malignity vyžadující pouze lokálně ablativní terapii však nevedou k vyloučení.
4. Souběžná protinádorová léčba, imunoterapie nebo radiační terapie během předchozích 4 týdnů.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující IV antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
6. Hb < 9 g/dl.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Známá přecitlivělost na paclitaxel vázaný na proteiny.
9. Jakákoli jiná souběžná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatelů ohrozila dodržování protokolu.
10. Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Subjekty účastnící se jiného klinického hodnocení nebo dostávající jakýkoli jiný hodnocený produkt.