Diamyd administrert i lymfeknuter i kombinasjon med vitamin D ved type 1 diabetes
En fase IIb, 2-arm, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å optimalisere Diamyd-terapi administrert i lymfeknuter kombinert med oral vitamin D for å undersøke virkningen på progresjon av type 1-diabetes
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3011 TA
- Diabeter Rotterdam
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spania, 48903
- Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Universitario Cruces
-
Barcelona, Spania, 08035
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital vall D' Hebrón
-
Barcelona, Spania, 08035
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Vall D'Hebrón
-
Madrid, Spania, 28033
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Ramón y Cajal
-
Málaga, Spania, 29009
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Carlos Haya
-
Málaga, Spania, 29011
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Materno-Ifantil
-
Sevilla, Spania, 41009
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Macarena
-
Sevilla, Spania, 41013
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Virgen del Rocío
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 58185
- Barn- och Ungdomskliniken, Universitetssjukhuset
-
Linköping, Sverige, 58185
- Endokrinmedicinska kliniken. Universitetssjukhuset
-
Malmö, Sverige, 20502
- Barn-och Ungdomsmedicinmottagningen and Endokrinmottagningen, Skånes Universitetssjukhus
-
Uddevalla, Sverige, 45180
- Barn- och ungdomskliniken, Uddevalla Sjukhus
-
Uddevalla, Sverige, 45180
- Diabetesmottagningen, Uddevalla Sjukhus
-
Umeå, Sverige, 901 85
- Barnmottagningen, Norrlands Universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Praha, Tsjekkia, 14021
- Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
-
Praha, Tsjekkia, 15006
- Department of Paediatrics, University Hospital Motol
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke gitt av pasienter og/eller pasientens forelder(e) eller juridisk akseptable representant(er) (verge(r)) i henhold til nasjonale forskrifter
- Type 1 diabetes (T1D) i henhold til American Diabetes Association (ADA) klassifisering diagnostisert ≤6 måneder på tidspunktet for screening
- Alder: ≥12 og <25 år
- Fastende C-peptid ≥0,12 nmol/L (0,36 ng/ml) ved minst én anledning (maksimalt 2 tester på forskjellige dager innen en periode på 2 uker)
- Positiv for glutaminsyre dekarboksylase isoform 65 (GAD65A), men < 50 000 IE/ml
- Kvinner må godta å unngå graviditet og ha en negativ uringraviditetstest. Pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon inntil ett (1) år etter siste administrering av Diamyd. Adekvat prevensjon er som følger:
For kvinner i fertil alder:
- orale (unntatt lavdose gestagen (lynestrenol og norestisteron)), injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler
- kombinert (inneholdende østrogen og gestagen)
- oral, intravaginal eller transdermal progesteron hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
- intrauterin enhet
- intrauterint hormonfrigjørende system (for eksempel progestinfrigjørende spiral)
- bilateral tubal okklusjon
- vasektomisert hann (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet)
- mannlig partner som bruker kondom
- avholdenhet fra heterofile samleie
For menn i fertil alder:
- kondom (mann)
- avholdenhet fra heterofile samleie
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nåværende behandling med immunsuppressiv terapi (selv om aktuelle eller inhalerte steroider er akseptert)
- Kontinuerlig behandling med betennelsesdempende legemidler (sporadisk behandling f.eks. på grunn av hodepine eller i forbindelse med feber noen dager vil bli akseptert)
- Behandling med andre orale eller injiserte antidiabetiske medisiner enn insulin
- En historie med anemi eller betydelig unormal hematologi resulterer ved screening
- En historie med epilepsi, hodetraume eller cerebrovaskulær ulykke, eller kliniske trekk ved kontinuerlig motorisk enhetsaktivitet i proksimale muskler
- Klinisk signifikant historie med akutt reaksjon på vaksiner eller andre legemidler i fortiden
- Behandling med hvilken som helst vaksine, inkludert influensavaksine, innen 4 måneder før planlagt første studiemedikamentdose eller planlagt behandling med hvilken som helst vaksine inntil 4 måneder etter siste injeksjon med studiemedisin.
- Deltakelse i andre kliniske studier med en ny kjemisk enhet innen de siste 3 månedene
- Manglende evne eller vilje til å overholde bestemmelsene i denne protokollen
- En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- En annen betydelig sykdom enn diabetes innen 2 uker før første dosering
- Kjent HIV eller hepatitt
- Kvinner som ammer eller er gravide (muligheten for graviditet må utelukkes av urin-βHCG på stedet innen 24 timer før Diamyd/placebo-behandlingen)
- Tilstedeværelse av assosiert alvorlig sykdom eller tilstand, inkludert aktive hudinfeksjoner som utelukker intralymfatisk injeksjon, som etter etterforskerens mening gjør pasienten ikke kvalifisert for studien
- Anses av at etterforskeren ikke er i stand til å følge instruksjoner og/eller følge studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv arm
Pasienter vil bli tildelt i) tre (3) intralymfatiske injeksjoner med rekombinant human glutaminsyredekarboksylase adsorbert til Alhydrogel (Diamyd) på dag 30, 60 og 90 og; ii) oral vitamin D 2000 IE/daglig i 4 måneder (fra dag 1 til og med dag 120)
|
Oljesuspensjon av vitamin D
Alhydrogel®-formulert rekombinant human glutaminsyredekarboksylase (rhGAD65)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Pasienter vil bli tildelt i) tre (3) intralymfatiske injeksjoner av Placebo for Diamyd på dag 30, 60 og 90 og; ii) oral placebo for vitamin D én gang daglig i 4 måneder (fra dag 1 til og med dag 120)
|
Placebo oljesuspensjon for vitamin D
Kun Alhydrogel®
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i stimulert C-peptid under en MMTT
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i C-peptid mellom baseline og 15 måneder.
C-peptid ble målt ved Area Under the Curve [AUC] ved 0-120 min under en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) og delt med 120 min.
Resultatene er gitt som forholdet (tilbaketransformert fra log-skala) mellom 15 måneder og baseline som forutsagt av MMRM-modellen (Mixed Model Repeated Measures).
|
Baseline og 15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i IDAA1c
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i insulindosejustert HbA1c (IDAA1c)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i HbA1c
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i HbA1c (mmol/mol)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i insulinforbruk
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i daglig eksogent insulinforbruk (IE)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i glykemisk variasjon/fluktuasjoner
Tidsramme: Screening og 15 måneder
|
Endring i glykemisk variasjon/fluktuasjoner (evaluert fra data fra kontinuerlig glukoseovervåking FreeStyle LibrePro, FGM) over en 14-dagers periode.
|
Screening og 15 måneder
|
|
Prosentandel av pasienter med IDAA1c ≤ 9
Tidsramme: 15 måneder
|
Andel pasienter med IDAA1c ≤ 9
|
15 måneder
|
|
Stimulert maksimalt C-peptid over 0,2 Nmol/L
Tidsramme: 15 måneder
|
Prosentandel av pasienter med et stimulert maksimalt C-peptidnivå over 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
|
15 måneder
|
|
Stimulert C-peptid over 0,2 Nmol/L ved 90 min
Tidsramme: 15 måneder
|
Prosentandel av pasienter med et stimulert 90min C-peptidnivå over 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
|
15 måneder
|
|
Antall hypoglykemier
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Antall selvrapporterte episoder med alvorlig hypoglykemi (alvorlig hypoglykemi definert som behov for hjelp fra andre og/eller anfall og/eller bevisstløshet) (teller)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Antall pasienter som har minst 1 alvorlig hypoglykemisk hendelse
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Antall pasienter som har minst 1 alvorlig hypoglykemisk hendelse (teller)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i maksimalt C-peptid
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i maksimalt C-peptid under MMTT (nmol/L)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i fastende C-peptid
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i fastende C-peptid (nmol/L)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
C-peptidnivåer under en MMTT
Tidsramme: 15 måneder
|
C-peptid målt ved 30, 60, 90 og 120 minutter under MMTT (nmol/L) ved 15 måneder
|
15 måneder
|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i kroppsvekt (kg)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: 15 måneder
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet
|
15 måneder
|
|
Antall klinisk signifikante unormale resultater fra laboratoriemålinger (hematologi og klinisk kjemi) og urinanalyse.
Tidsramme: 15 måneder
|
Antall klinisk signifikante unormale resultater fra laboratoriemålinger (hematologi og klinisk kjemi) og urinanalyse.
(teller)
|
15 måneder
|
|
Antall klinisk signifikante unormale resultater fra fysiske og nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: 15 måneder
|
Fysisk undersøkelse (generelt utseende inkludert hud, munn, svelg, kardiovaskulær, mage, lymfekjertler og nevrologiske/muskuloskeletale [inkludert reflekser]). Standardisert klinisk nevrologisk undersøkelse inkludert ekstremitetsreflekser, Romberg, Walk on a line, 2 meter, Stå på 1 ben, venstre og høyre, 15 sekunder per bein, Finger-nese, Mimic, Babinski refleks. Resultatet av vurderingene ble registrert som "normalt" eller "unormalt" |
15 måneder
|
|
GAD65A-titer
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
GAD65A-titer (IE/ml)
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Antall klinisk signifikante unormale resultater i vitale tegn
Tidsramme: 15 måneder
|
Vitale tegn (blodtrykk) (mmHg)
|
15 måneder
|
|
Endring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i QoL målt ved det standardiserte helsespørreskjemaet EQ-5D-5L mellom baseline og måned 15.
EQ-5D-5L er basert på 5 spørsmål vurdert på 5 nivåer som indikerer fra ingen problemer (nivå 1) til ekstreme problemer (nivå 5) angående gjeldende tilstand av mobilitet, egenomsorg, aktivitet, smerte og angst.
Utfallet presenteres som en vektet indeksverdi, der 1 er best mulig helse og 0 representerer å være død.
|
Baseline og 15 måneder
|
|
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline og 15 måneder
|
Endring i BMI (kg/m2)
|
Baseline og 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johnny Ludvigsson, MD, Prof, Universitetssjukhuset i Linköping
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ludvigsson J, Wahlberg J, Casas R. Intralymphatic Injection of Autoantigen in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):697-699. doi: 10.1056/NEJMc1616343. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):405.
- Ludvigsson J, Tavira B, Casas R. More on Intralymphatic Injection of Autoantigen in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):403-5. doi: 10.1056/NEJMc1703468. No abstract available.
- Nowak C, Lind M, Sumnik Z, Pelikanova T, Nattero-Chavez L, Lundberg E, Rica I, Martinez-Brocca MA, Ruiz de Adana M, Wahlberg J, Hanas R, Hernandez C, Clemente-Leon M, Gomez-Gila A, Ferrer Lozano M, Sas T, Pruhova S, Dietrich F, Puente-Marin S, Hannelius U, Casas R, Ludvigsson J. Intralymphatic GAD-Alum (Diamyd(R)) Improves Glycemic Control in Type 1 Diabetes With HLA DR3-DQ2. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 18;107(9):2644-2651. doi: 10.1210/clinem/dgac343.
- Ludvigsson J, Sumnik Z, Pelikanova T, Nattero Chavez L, Lundberg E, Rica I, Martinez-Brocca MA, Ruiz de Adana M, Wahlberg J, Katsarou A, Hanas R, Hernandez C, Clemente Leon M, Gomez-Gila A, Lind M, Lozano MF, Sas T, Samuelsson U, Pruhova S, Dietrich F, Puente Marin S, Nordlund A, Hannelius U, Casas R. Intralymphatic Glutamic Acid Decarboxylase With Vitamin D Supplementation in Recent-Onset Type 1 Diabetes: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase IIb Trial. Diabetes Care. 2021 Jul;44(7):1604-1612. doi: 10.2337/dc21-0318. Epub 2021 May 21.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Diabetes
- Vitamin d
- Sukkersyke
- Mikronæringsstoffer
- Type 1 diabetes mellitus
- Type 1 diabetes
- Kolekalsiferol
- Diamyd
- Diabetes type 1
- GAD65
- Diabetes mellitus type 1
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- rhGAD65
- Autoimmun diabetes
- Juvenil Diabetes
- Insulinavhengig diabetes
- Vitaminer
- Ergocalciferoler
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
- Vitaminer
- Ergocalciferoler
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- DIAGNODE-2 (D/P2/17/6)
- 2017-001861-25 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .