Kombinasjon av Pembrolizumab, kjemoterapi og Bevacizumab hos pasienter med livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet tilbakevendende, vedvarende eller metastatisk (primært stadium IVB) plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
2. Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
3. Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi eller strålebehandling eller kjemoradioterapi.
4. Pasienter bør være fri for aktive infeksjoner som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon).
5. Vev fra en arkivprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon innen 6 uker som bekrefter diagnosen.
6. Alder ≥ 18 år
7. Forventet levealder > 3 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
   • Blodplater ≥ 100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
10. Negativ urin- eller serumgraviditet ≤72 timer (dvs. 3 dager) før du mottar den første dosen med studiemedisin hvis den ikke er kirurgisk sterilisert. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller har ikke vært uten menstruasjon på >1 år) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder samtidig, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet for løpet av studien og minst 120 dager etter siste studiedose.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifiserte dersom det er bevis på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 5 årene.
2. Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi unntatt når de brukes samtidig med strålebehandling.
3. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet annet enn for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste 5 årene er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt forutsatt at den ble gjennomført mer enn 3 år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
4. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 2, 3 eller 4.
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
6. Pasienter med kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
7. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv bacillus tuberkulose (TB).
8. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller historie med lungebetennelse som krever behandling.
11. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
12. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
13. Fikk levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; derimot. intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
14. Pasient med kjent overfølsomhet overfor Pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer (aktive ingredienser).
15. Pasient som samtidig får tilleggsbiologisk behandling.
16. Pasienter som er voksne og ikke kan samtykke, som ennå ikke er voksne, gravide og ammende kvinner og fanger er ikke kvalifisert.
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. Tromboembolisme (enten arteriell eller venøs) innen 6 uker etter behandlingsstart.
19. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association hjertesykdomsklassifisering av klasse II eller høyere, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabile arytmier eller ustabil angina. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens vurdering i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt.
20. Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før første Bevacizumab-dose eller forventet behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
21. Har proteinuri, som vist med urinpeilepinne eller >2,0 g protein i et urinprotein-til-kreatinin-forhold og/eller 24 timers (timer) urinsamling. Alle pasienter med ≥ 2+ protein på peilepinneurinalyse ved baseline må gjennomgå et urin-til-protein-forhold og/eller 24 timers urinsamling og demonstrere < 2,0 g protein.