Pembrolitsumabin, kemoterapian ja bevasitsumabin yhdistelmä potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutuva, pysyvä tai metastaattinen (primaarisen vaiheen IVB) okasolusyöpä, adenosquamous karsinooma tai kohdunkaulan adenokarsinooma, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
2. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1.
3. Potilaiden on oltava toipuneet viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapiahoidon vaikutuksista.
4. Potilailla ei saa olla aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatieinfektio).
5. Kudos arkistonäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia 6 viikon kuluessa diagnoosin vahvistamisesta.
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. Elinajanodote > 3 kuukautta
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcl
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN:n ylärajaa. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
10. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus ≤72 tuntia (eli 3 päivää) ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, jos sitä ei ole steriloitu kirurgisesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Naishenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi (eli joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai heillä ei ole ollut kuukautisia yli vuoden ajan) tulee olla halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta. tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, eivät ole tukikelpoisia, jos on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen viiden vuoden aikana.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa paitsi silloin, kun niitä on käytetty samanaikaisesti sädehoidon kanssa.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan muuhun kuin kohdunkaulasyövän hoitoon viimeisen 5 vuoden aikana, eivät sisälly tähän. Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua, jos se on suoritettu yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
4. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 2, 3 tai 4.
5. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta.
7. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen bacillus tuberculosis (TB).
8. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai hoitoa vaatinut keuhkotulehdus.
11. Onko raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
13. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. kuitenkin. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
14. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle (aktiiviset aineet).
15. Potilas, joka saa samanaikaisesti biologista lisähoitoa.
16. Aikuiset potilaat, jotka eivät voi suostua, jotka eivät ole vielä täysi-ikäisiä, raskaana olevat ja imettävät naiset sekä vangit eivät ole tukikelpoisia.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Tromboembolia (joko valtimo tai laskimo) 6 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
19. Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairausluokituksen luokka II tai korkeampi, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä mainittuja kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, tulee olla vakaalla lääketieteellisellä ohjelmalla, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tarvittaessa kardiologin kanssa.
20. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve ennakoitua tutkimuksen aikana.
21. Hänellä on proteinuriaa, mikä on osoitettu virtsan mittatikulla tai >2,0 g proteiinia virtsan proteiini-kreatiniinisuhteessa ja/tai 24 tunnin (tunti) virtsankeruu. Kaikkien potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteiinia mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava virtsan ja proteiinin välinen suhde ja/tai 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava < 2,0 g proteiinia.