Multi-antigen CMV-modifisert Vaccinia Ankara-vaksine for å redusere CMV-relaterte komplikasjoner hos pasienter med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT

• Planlagt perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmarg (BM) HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin og ikke-Hodgkin)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Akutt lymfoblastisk leukemi i første eller andre remisjon (for akutt lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom må sykdomsstatusen være i hematologisk remisjon ved benmarg og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemisjonstomografi [PET] uten progresjon er tillatt)
  • Akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon
  • Kronisk myelogen leukemi i første kronisk eller akselerert fase, eller i andre kronisk fase

  • Andre hematologiske maligniteter som anses passende av de kliniske hovedforskerne (PI), inkludert kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; pasienter med multippelt myelom og de med ikke-malign sykdom som aplastisk anemi er ekskludert

    • Voksne tilfeller av multippelt myelom (MM) er ekskludert; voksne med aplastisk anemi er ekskludert; pasienter som gjennomgår en andre haploHCT er ikke kvalifisert (pasienter som har gjennomgått en tidligere autolog HCT er kvalifisert)
• Pasienter som får myeloablasjon (MA) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC) er tillatt
• CMV seropositiv (mottaker)
• Planlagt relatert HCT med molekylær 3/6 (haploidentisk) middels/høyoppløselig human leukocyttantigen (HLA) donoralleltilpasning
• Planlagt HCT med minimal til ingen T-celleutarming av graft
• Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
• Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) innen 2 måneder etter registrering og ingen historie med disseminert kutan humant papillomavirus (HPV) relatert sykdom
• Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
• Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
• Levende svekkede vaksiner
• Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV, Gardasil for HPV) eller drept vaksine (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner
• Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleteringsmiddel (eller CD34+-seleksjon)
• Antivirale medisiner med kjente terapeutiske effekter på CMV som ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
• Kondisjonsregimer 30 dager (d) før prøvedeltakelse og opp til d28 etter HCT
• Sykdomsbasert strålebehandling (ikke bestråling av hele kroppen)
• Andre undersøkelsesprodukter samtidig påmelding i andre kliniske studier med bruk av nye medisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt
• Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
• Pasienter med aktive autoimmune tilstander som trenger systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert
• Pasienter som av PI-er/protokollteam anses å ha en komplisert tidligere behandling eller HCT-regime, eller som har lav overlevelsessannsynlighet (f.eks. refraktær leukemi og/eller gjennomgår andre HCT)
• Dårlig risiko sykdom/sykdomsstatus inkludert: kronisk myeloid leukemi (KML) i blast krise, akutt myeloid leukemi (AML)/akutt lymfatisk leukemi (ALL) utover 2. remisjon, multippel myelom og aplastisk anemi
• Gravide kvinner og kvinner som ammer; amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)