PK-studie hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (MCI-186-E05 HP)

Inklusjonskriterier:

Alle fag

• 1. Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien etter å ha lest deltakerinformasjonsarket og Informed Consent Form (ICF), og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller den som er utpekt.
• 2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive) ved underskrift av ICF.
• 3. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå arten av studien og eventuelle risikoer forbundet med deltakelse, og villig til å samarbeide og overholde protokollens restriksjoner og krav.
• 4. En kroppsvekt på ≥50 kg og en kroppsmasseindeks (Quetelet-indeks) som varierer fra 18 til 37 kg/m2 (inkludert) ved screening og dag -1.

• 5. Kvinnelige fag som er:

  1. postmenopausal i minst 1 år, bekreftet ved follikkelstimulerende hormonvurdering (>40 mIU/mL), eller
  2. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingektomi), eller
  3. medfødt sterilitet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon (se Protokolltekst) fra screeningbesøket eller minst 2 uker før IMP-administrasjon, til 30 dager etter IMP-dosering. Mannlig forsøksperson må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for IMP-dosering til 90 dager etter IMP-dosering. Å holde seg til streng avholdenhet anses som en akseptert prevensjonsmetode.

Personer med nedsatt leverfunksjon (i tillegg)

• 6. Diagnose av skrumplever på grunn av parenkymal leversykdom, som er dokumentert i sykehistorien og fysisk undersøkelse og bekreftet av minst ett av følgende: leverultralyd, aksial datatomografi, magnetisk resonansavbildning og/eller leverbiopsi. En Child-Pugh-klassifiseringsscore på 10 til 14 oppnådd i løpet av screeningsperioden (dvs. innen 21 dager etter IMP-administrasjon).
• 7. Kronisk (>6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus minst 14 dager før screening.
• 8. Akseptable kliniske forhold etter etterforskerens mening på grunnlag av en fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietester (biokjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse) ved Screening, Dag - 1 og pre-dose på dag 1. Personer med stabile milde kroniske samtidige sykdommer, som degenerativ leddsykdom, kontrollert diabetes, hypertensjon eller hyperlipidemi, etc. kan inkluderes.

Sunne fag (i tillegg)

• 9. Personer med normal leverfunksjon bekreftet med tester innenfor det normale referanseområdet eller resultater med mindre avvik som etterforskeren ikke anser som klinisk signifikante.
• 10. God helse og fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom etter utrederens oppfatning på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietester (biokjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse) ved Screening, dag -1 og forhåndsdose på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• 1. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig allergi mot mat, eller ethvert medisinsk produkt eller relevant hjelpestoff som er av klinisk betydning.
• 2. Personer som tidligere har fått MCI-186.
• 3. Som et resultat av den medisinske screeningsprosessen, anser etterforskeren at emnet ikke er egnet for studien.
• 4. Klinisk signifikante 12-avlednings EKG-avvik, inkludert, men ikke begrenset til, korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på >450 ms (mannlige forsøkspersoner) eller >470 ms (kvinnelige forsøkspersoner) ved screening, dag -1 eller før dosering .
• 5. Enhver annen sykdomshistorie eller tilstand (kirurgisk eller medisinsk) som vil øke risikoen for forsøkspersonen, vil påvirke PK til studiemedikamentet, eller på annen måte påvirke vurderingene som skal gjøres i denne studien, etter oppfatning av Etterforsker. Personer som har gjennomgått kolecystektomi kan inkluderes.
• 6. Historie med narkotikamisbruk eller testet positivt for alkohol eller narkotikamisbruk på screening og dag -1, unntatt stoffer som kan forårsake en positiv narkotika- eller misbrukstest hvis det er medisinsk indisert eller foreskrevet.
• 7. Personer som regelmessig eller i gjennomsnitt drikker mer enn 35 enheter alkohol per uke (en enhet tilsvarer 300 ml øl, 25 ml brennevin eller 150 ml vin).
• 8. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever antibiotika.
• 9. Positiv test for humant immunsviktvirusantigen/antistoff ved screening.
• 10. Donasjon av én eller flere enheter blod (450 ml) innen 3 måneder før screening, eller plasma i løpet av de 7 dagene før screening, eller blodplater i de 6 ukene før screening, eller intensjon om å donere blod innen 3 måneder etter siste Oppfølgingsvurdering.
• 11. Deltakelse i en annen studie innen den siste måneden (hvis enkeltdose), eller minst 4 måneder (hvis flere doser), eller innen 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før screening. For biologiske legemidler er minimumsperioden minst 6 måneder før screening, perioden for den farmakodynamiske effekten, eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
• 12. Forsøkspersonen tar for øyeblikket ikke-tillatte samtidige medisiner. Personer med normal leverfunksjon er begrenset fra bruk av eventuelle samtidige medisiner (inkludert paracetamol) med mindre de er diskutert og avtalt med sponsoren. Hos personer med nedsatt leverfunksjon er bruk av foreskrevne medisiner tillatt for leversykdom eller samtidig sykdom som beskrevet i Protokollteksten.
• 1. 3. Ikke villig til å avstå fra inntak av kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade fra innleggelse til enheten (dag -1) til utskrivning fra enheten (dag 3).
• 14. Ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon definert som et gjennomsnitt av tre gjentatte målinger av systolisk blodtrykk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
• 15. Forsøkspersoner har estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2 som bestemt ved Modifikasjon av diett ved nyresykdom formel.
• 16. Enhver tilstand forbundet med dehydrering.

• 17. Kvinnelige emner:

  1. som har positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1.
  2. som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.

Personer med nedsatt leverfunksjon (i tillegg)

• 18. Personer med alvorlig ascites eller pleural effusjon som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien negativt.
• 19. Personer med alvorlig encefalopati (grad III eller IV).
• 20. Personer med skleroserende kolangitt.
• 21. Serumalbumin <2,0 g/dL.
• 22. Hemoglobin <10 g/dL.
• 23. Start av ny medisin eller endringer i gjeldende dosering innen 14 dager før IMP-administrasjon.

Sunne fag (i tillegg)

• 24. Anamnese eller tilstedeværelse av noen parenkymal leversykdom.
• 25. Positiv test for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff.
• 26. Historie om eller aktive selvmordstanker, eller selvmordsforsøk som dokumentert ved positiv respons på enten spørsmål 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle) eller spørsmål 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) om Columbia-selvmordets alvorlighetsgrad Vurderingsskala (C-SSRS; screeningversjon).