Prospektivt randomisert kontroll klinisk studie av FOLFOXIRI preoperativ kjemoterapi alene på endetarmskreft i lokal fremgang sammenlignet med oral capecitabin kombinert med langvarig stråling
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Disposisjon: Dette er en multisenter, prospektivt, randomisert kontroll, fase III klinisk studie. Pasienter blir stratifisert i henhold til avstanden fra svulsten til analmarginen (≤5 cm, > 5 cm) og randomisert til 1 av 2 behandlingsregimer. Pasientene vil motta full støttende omsorg under denne studien.
Mål:
Primær: For å sammenligne neoadjuvant kjemoterapi av FOLFOXIRI med konvensjonell capecitabin enkeltmiddelstrålebehandling ved lokal avansert rektalkreft med hensyn til 3-års sykdomsfri overlevelsesrate (DFS).
Sekundær:
- For å sammenligne postoperativ 3-års lokal residivrate, 3-års avstandsmetastasefri overlevelsesrate, 3-års total overlevelse mellom neoadjuvant FOLFOXIRI med capecitabin single-agent radioterapigrupper.
- For å sammenligne R0 Reseksjonsfrekvens og kirurgisk komplikasjon mellom de to gruppene.
- For å evaluere tumorregresjonsgraden (TRG) mellom de to gruppene.
- For å evaluere bivirkningsprofilen og langsiktig livskvalitet mellom de to gruppene.
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Zhizhong Pan
- Telefonnummer: 8613719388166
- E-post: panzhzh@sysucc.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rui-hua Xu
- Telefonnummer: 8613922206676
- E-post: ruihxu@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Cancer center of Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Rui-Hua Xu, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-020-87343333
- E-post: ruihxu@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Har ikke rekruttert ennå
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Ruihua Xu, M.D,Ph.D
- Telefonnummer: 8613922206676
- E-post: ruihxu@163.com
-
Ta kontakt med:
- Zhizhong Pan
- Telefonnummer: 8613719388166
- E-post: panzhzh@sysucc.org.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1)Alder: 18 til 75 år gammel;
- 2) Histologisk diagnose av rektal adenokarsinom;
- 3) Avstand fra analmargin ≤ 5 cm: cT3-4aN + M0, det er ingen fjernmetastase, lymfeknutepositiv, eller svulsten bryter gjennom muskellaget, ingen invasjon av tilstøtende organer, positiv MRF, det er anslått at R0 reseksjon kan utføres;
- 4) Fra analmarginen > 5 cm: cT3c-4aN+M0 er det ingen fjernmetastase, lymfeknutepositiv, eller svulsten bryter gjennom muskellaget med invadering av mesorectum mer enn 5 mm, ingen invasjon av tilstøtende organer, positiv MRF , er det anslått at R0-reseksjon kan utføres;
- 5)Preoperativ stadiemetode: Alle pasienter som gjennomgår analundersøkelse, høyoppløselig MR og/eller EUS for preoperativ stadieinndeling. Diameteren til parenteral lymfeknute ≥10 mm, lymfeknuteform eller MR-karakteristikkene stemmer overens med typisk lymfeknutemetastase. Hvis det kombineres med EUS, bør materialet sendes til det sentrale vurderingsteamet for vurdering når det er en motsetning i iscenesettelsesmetoden. Preoperativ bryst- og abdomen-CT, bekken-MR brukes for å utelukke fjernmetastaser;
- 6) Bekreftet at den nedre kanten av svulsten er lokalisert innen 12 cm fra analmarginen ved MR-undersøkelse
- 7) Det er ingen tegn på intestinal obstruksjon, eller obstruksjon av tarmen etter behandling med proksimal kolostomi har blitt lindret;
- 8) Pasienter har ikke tidligere mottatt rektal kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling, biologisk behandling, bortsett fra endokrin terapi;
- 9)ECOG Ytelsesstatus :0-1
- 10) Forventet levealder: mer enn 2 år;
- 11)Laboratorieverdier:Hematologi: antall hvite blodlegemer>4000/mm3; Blodplateantall>100 000/mm3; Hemoglobin >10g/dL; Leverfunksjon: SGOT og SGPT < 1,5 øvre normalgrense (ULN); Bilirubin < 1,5 mg/dL; Nyrefunksjon: Kreatinin <1,8 mg/dL.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Tumorinvasjon av omkringliggende vevsorganer (T4b) ved preoperativ stadievurdering;
- 2)Obturator lymfeknutemetastase;
- 3) Arytmi krever behandling med antiarytmi (unntatt betablokkere eller digoksin), symptomatisk koronararteriesykdom, myokardiskemi (hjerteinfarkt de siste 6 månedene) eller kongestiv hjertesvikt som overstiger NYHA klasse II;
- 4) Alvorlig hypertensjon med dårlig kontroll;
- 5) Historie om HIV-infeksjon eller aktiv fase av kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon med høykopiert viralt DNA;
- 6) Andre aktive alvorlige infeksjoner i henhold til NCI-CTC versjon 4.0;
- 7)Det er preoperativ bevis for fjernmetastaser utenfor bekkenet;
- 8) Kakeksi og organfunksjonsdekompensasjon
- 9) Historie om bekken- eller abdominal strålebehandling;
- 10) Multippel primær kreft;
- 11) Pasienter med epilepsi som krever behandling (steroider eller antiepileptisk behandling);
- 12) Historie om andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom;
- 13) Narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som forstyrrer pasientens deltakelse i forskning eller evaluering av forskningsresultater;
- 14)Allergi mot kliniske forskningsmedisiner eller medisiner knyttet til denne studien;
- 15) Enhver ustabil tilstand eller tilstand som kan sette sikkerhet og etterlevelse av pasienter i fare;
- 16) Graviditet eller den ammende kvinnen uten tilstrekkelig prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Gruppe 1
Pasienten vil motta FOLFOXIRI-kur annenhver uke i 4-6 sykluser innen 2-3 måneder. To uker etter å ha fullført 3 og 6 sykluser med FOLFOXIRI-kur, vil pasientene ha to effektevalueringer i henhold til RECIST-kriterier og toksisitetsevaluering. Hvis svulsten er definert ettersom ingen progresjon uten alvorlig toksisitet ved den første effektevalueringen, vil resten av 3 sykluser med FOLFOXIRI-regimet bli utført. Hvis det er definert som progresjon av primærtumor eller det er definert som progresjon av primærtumor og MRF(+) ved den andre Effektevaluering, pasienter blir tildelt aktive komparatorgrupper.
Hvis fjernmetastaser oppstod under kjemoterapi, behandles pasientene i henhold til retningslinjene for metastatisk tykktarmskreft. Kjemoterapi startes 3-4 uker etter R0-reseksjon.
XELOX-regime utføres postoperativt (ca. 4-6 sykluser).
Hvis postoperativ patologi ble bekreftet som positiv margin, ble postoperativ kjemoradioterapi gitt.
|
Irinotecan 165 mg/m2, Oksaliplatin 85 mg/m2, Venstre-kalsium leucovorin 200mg/㎡,Intravenøs infusjon, første dag.
Deretter, 5-FU 1600 mg/m2/d×2 kontinuerlig intravenøs infusjon (totalt 3200 mg/m2, infusjon 46 timer) i løpet av de neste to dagene.
Gjenta hver 14. dag.
XELOX bestående av 130 mg/m2 oksaliplatin administrert intravenøst på dag 1 og 1000 mg/m2 kapecitabin administrert oralt to ganger daglig på dag 1-14 i en 3-ukers syklus.
Kjemoterapi: oral capecitabin (1650 mg/m2) to ganger daglig under strålebehandling uten helgepauser. Stråling: Strålebehandling administreres via intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med en lineær akselerator, 6MV-røntgen. Pasientene skal etter planen motta en GTV som utvider seg 6 mm for å danne PTV1 og CTV som utvider seg 6 mm for å danne PTV2. Dosen av PTV1 er 50Gy/25 ganger i 35 dager og dosen av PTV2 er 45Gy/25 ganger i 35 dager. Pasientene ble behandlet i påfølgende dager per uke i totalt 5 uker.
TME-operasjon
bryst/abdominal CT, bekken kjernemagnetisk resonansavbildning, transrektal ultralyd
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Gruppe 2
Pasientene skal etter planen motta kjemoradioterapi.
Etter 5 uker fra slutten av kjemoradioterapi vil pasientene ha en effektevaluering i henhold til RECIST-kriterier.
Hvis svulsten er definert som CR、PR eller SD, og TME-operasjonen utføres innen 5-10 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Dersom tumor er definert som progressiv sykdom med mulighet for R0-reseksjon, ble operasjonen også utført innen 5-10 uker etter kjemoradioterapi.
Hvis tumor er definert som progressiv sykdom uten mulighet for R0-reseksjon, ble palliativ kjemoterapi utført.
Hvis fjernmetastaser oppstod under kjemoradioterapi, behandles pasienter i henhold til retningslinjene for metastatisk tykktarmskreft.
Adjuvant kjemoterapi av XELOX utføres postoperativt (ca. 4-6 sykluser).
|
XELOX bestående av 130 mg/m2 oksaliplatin administrert intravenøst på dag 1 og 1000 mg/m2 kapecitabin administrert oralt to ganger daglig på dag 1-14 i en 3-ukers syklus.
Kjemoterapi: oral capecitabin (1650 mg/m2) to ganger daglig under strålebehandling uten helgepauser. Stråling: Strålebehandling administreres via intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med en lineær akselerator, 6MV-røntgen. Pasientene skal etter planen motta en GTV som utvider seg 6 mm for å danne PTV1 og CTV som utvider seg 6 mm for å danne PTV2. Dosen av PTV1 er 50Gy/25 ganger i 35 dager og dosen av PTV2 er 45Gy/25 ganger i 35 dager. Pasientene ble behandlet i påfølgende dager per uke i totalt 5 uker.
TME-operasjon
bryst/abdominal CT, bekken kjernemagnetisk resonansavbildning, transrektal ultralyd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
3-års sykdomsfri overlevelse ble definert som intervallet fra randomisering til sykdom lokalt tilbakefall og avstandsmetastase, død eller siste oppfølging innen 3 år.
Pasienter uten noen hendelse (metastase eller død) ved siste oppfølgingsdato ble ansett som tilfeldig sensurering.
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-års lokal residivrate
Tidsramme: opptil 5 år
|
3-års sykdom lokalt residiv ble definert som intervallet fra randomisering til lokalt residiv, død eller siste oppfølging innen 3 år.
Pasienter uten noen hendelse (lokalt tilbakefall eller død) ved siste oppfølgingsdato ble ansett som tilfeldig sensurering.
|
opptil 5 år
|
|
3-års avstandsmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: opptil 5 år
|
3-års avstandsmetastase ble definert som intervallet fra randomisering til avstandsmetastase, død eller siste oppfølging innen 3 år.
Pasienter uten noen hendelse (avstandsmetastase eller død) ved siste oppfølgingsdato ble ansett som tilfeldig sensurering.
|
opptil 5 år
|
|
5-års total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
|
5-års total overlevelse ble definert som intervallet fra randomiseringsdato til død uansett årsak eller siste oppfølging innen 5 år.
|
opptil 5 år
|
|
R0 Reseksjonsrate
Tidsramme: opptil 5 år
|
Prosentandel av inkluderte pasienter som ble utført radikal tumorreseksjon blant totalt inkluderte pasienter
|
opptil 5 år
|
|
Kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: opptil 5 år
|
Kirurgisk komplikasjon inkludert anastomotisk lekkasje, anastomotisk striktur, intestinal obstruksjon, postoperativ bekkenblødning og dårlig sårheling.
|
opptil 5 år
|
|
Tumorregresjonsgrad (TRG)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Tumorregresjonsgraden (TRG) ble vurdert ved å bruke Mandard TRG-systemet.
|
opptil 5 år
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 5 år
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE4.0)
|
opptil 5 år
|
|
Langsiktig livskvalitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
Langsiktig livskvalitet ble vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ C30)
|
opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Primær fullføring
Studiet fullført (Forventet)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- FAVORE Trial
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .