Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) av et anti-CD40 monoklonalt antistoff, CFZ533, hos levertransplantasjonsmottakere med ytterligere 12 måneders oppfølging og langtidsforlengelse (CONTRAIL I)

14. mai 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 12-måneders, åpen, multisenter, randomisert, sikkerhet, effekt, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) studie av to regimer av anti-CD40 monoklonalt antistoff, CFZ533 vs. Standard of Care Control, i Adult de Novo Liver Transplantasjonsmottakere med en 12-måneders tilleggsoppfølging og en langsiktig forlengelse (CONTRAIL I)

Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerhet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til to CFZ533-doseregimer hos levertransplanterte.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil tillate vurdering av evnen til CFZ533 til å erstatte Calcineurin-hemmere (CNIs) når det gjelder anti-avstøtingseffekt, samtidig som den gir potensielt bedre nyrefunksjon med en forventet lignende sikkerhets- og tolerabilitetsprofil. Resultatene fra denne studien vil bli brukt til å informere CFZ533-dose- og regimevalg for undersøkelse i senere faser av klinisk utvikling.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
129

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Aurora
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202 2689
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Wash U School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
  • Frankrike
      • Chambray les Tours, Frankrike, 37170
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Prague 4, Tsjekkia, 146 24
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Screeningperiode frem til levertransplantasjon: -Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuell vurdering.

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 70 år.
  • Mottakere av en primær levertransplantasjon fra en avdød donor.
  • Oppdatert vaksinasjon i henhold til lokale vaksinasjonsplaner.
  • Mottakerne testet negative for HIV.
  • MELD-score ≤30.

Ved randomisering:

  • Mottakere uten aktiv HCV- og HBV-replikasjon (ingen påvisbar RNA/DNA ved PCR).
  • Allograft fungerer på et akseptabelt nivå ved randomiseringstidspunktet som definert av AST, ALAT, alkalisk fosfatasenivå ≤ 5 ganger ULN og total bilirubin ≤ 2 ganger ULN.
  • Nyrefunksjon (eGFR, MDRD-4 formel) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 basert på siste post-transplantasjonsverdi før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Screeningsperiode frem til levertransplantasjon:

  • Mottakere av en lever fra en donor etter hjertedød (DCD), fra en levende giver eller av en delt lever.
  • En negativ Epstein Barr virus (EBV) test.
  • Mottakere som mottar en ABO-inkompatibel allograft.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem som er behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
  • Hepatocellulært karsinom som ikke oppfyller Milanos kriterier.
  • Resipienter transplantert for akutt leversvikt.
  • Enhver bruk av antistoffinduksjonsterapi, eller bruk av immundempende medisiner
  • Pasienter som har fått en levende vaksine innen fire uker før transplantasjon.
  • Mottakere med donorer HIV-positive, HBsAg-positive, HCV-positive.
  • Resipienter med donorer med leversteatose > 30 %.

Ved randomisering:

  • Enhver post-transplantasjonshistorie med trombose, okklusjon eller stentplassering i noen leverarterier, levervener, portvene eller nedre vena cava når som helst i løpet av innkjøringsperioden før randomisering.
  • Mottakere med blodplatetall < 50 000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1 000/mm³ eller hvite blodlegemer < 2 000/mm³.
  • Mottakere med klinisk signifikant systemisk infeksjon som krever bruk av intravenøs (IV) antibiotika.
  • Bevis på aktiv tuberkulose (TB) infeksjon.
  • Enhver episode med akutt avvisning eller mistenkt avvisning før randomisering.
  • HCC-deltakere hvis eksplanterte levertransplantatpatologirapport viser i) pTNM-stadiet utover T2N0M0, ii) tilstedeværelse av blandet karsinom, iii) mikrovaskulær invasjon til tross for pTNM-stadiet.
  • Deltakere med kroppsvekt < 30 kg eller > 180 kg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: TAC-kontroll
Takrolimus (TAC) + mykofenolatmofetil (MMF) + kortikosteroider (CS) opp til studieslutt (EOS). Opprinnelig TAC-måltrough var mellom 5-15 ng/mL i løpet av innkjøringsperioden. Fra randomisering og utover ble TAC-nivåene justert i henhold til lokal etikett.
Legemiddel: Takrolimus - MMF - kortikosteroider
Standard behandling immundempende regime
Eksperimentell: CFZ533 600 mg kur
Belastningsdoser på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dagers vindu), og 15 mg/kg IV på dag 15. Den subkutane (SC) administreringen av 600 mg (2 injeksjoner av 2 ml CFZ533 ved 150 mg/ml) hver 2. uke startet på dag 29, i kombinasjon med MMF og CS opp til EOS.
Biologisk: CFZ533
Sammenligning med standardbehandling immunsuppresjon
Eksperimentell: CFZ533 300 mg kur
Enkel startdose på 30 mg/kg IV på dag 8 (med +/- 2 dagers vindu). SC-administrasjonen av 300 mg (1 injeksjon av 2 ml CFZ533 ved 150 mg/ml) hver 2. uke startet på dag 29, i kombinasjon med MMF og CS opp til EOS.
Biologisk: CFZ533
Sammenligning med standardbehandling immunsuppresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med sammensatt hendelse (biopsipåvist akutt avvisning (BPAR), transplantattap eller død) over 12 måneder
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
Forekomsten av biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR) ble evaluert basert på sentral patologevaluering. Grafttap og død ble evaluert i henhold til lokal evaluering.
Grunnlinje til måned 12

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra randomisering til måned 12
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
Nyrefunksjonen målt ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ble evaluert ved å bruke MDRD-formelen: eGFR = 175 x (serumkonsentrasjon av kreatinin (SCr))-1,154 x (alder) -0,203 x 0,742 [hvis kvinne] x 1,212 [hvis svart].
Grunnlinje til måned 12
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline inntil 14 uker etter siste dose med studiemedisin (CFZ533-deltakere) og inntil 12 uker for TAC-deltakere, opptil ca. 184 uker.
Fordelingen av uønskede hendelser ble gjort via analysen av frekvenser for behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (TESAE), dødsfall som følge av uønskede hendelser og TEAE som førte til seponering, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Baseline inntil 14 uker etter siste dose med studiemedisin (CFZ533-deltakere) og inntil 12 uker for TAC-deltakere, opptil ca. 184 uker.
Prosentandel av pasienter med doseavbrudd og permanent seponering av studiebehandling
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24
Antall og prosentandel av deltakere med doseendringer (MMF og TAC), doseavbrudd (bare ved ascitesdrenasje) og permanent seponering ble oppsummert. I CFZ533-armene, i løpet av den umiddelbare peri- og posttransplantasjonsperioden, ble TAC gitt for å gi immunologisk dekning, men TAC måtte avvennes fullstendig innen dag 22.
Grunnlinje til måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
7. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
20. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
20. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CCFZ533A2202 (Novartis)
  • 2018-001836-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger