Studie av TG-1801 hos personer med B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet B-celle lymfom, tilbakefall til eller refraktær etter minst én tidligere standardbehandling. For personer med aggressivt lymfom: de som ikke er kandidater for høydosebehandling eller autolog stamcelletransplantasjon. Refraktær er definert som sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter siste tidligere behandling, mens tilbakefall er definert som sykdomsprogresjon større enn 6 måneder etter siste tidligere behandling.
2. Målbar sykdom definert som minst 1 målbar sykdomslesjon ≥ 1,5 cm i minst én diameter ved CT/CT-PET eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i et område uten tidligere strålebehandling, eller i et område som tidligere ble bestrålt som har dokumentert progresjon.
3. Kunne gi en kjerne- eller eksisjonslymfeknutebiopsi for biomarkøranalyse fra en arkiv- eller nyinnhentet biopsi ved Screening.

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/µL og antall blodplater > 75 000/µL. Blodplatekrav kan ikke dekkes ved bruk av nylig transfusjon (innen 30 dager etter oppstart av studiebehandlingen [syklus 1 dag 1]). Støtte for vekstfaktor (f.eks. G-CSF) er ikke tillatt innen 2 uker før behandlingsstart.
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med total bilirubin > 1,5 ULN.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 x ULN hvis kjent leverinvolvering.
   4. Beregnet kreatinin (Cr) clearance (CL) > 30 mL/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault eller MDRD formelen, 24-timers urin Cr CL er også akseptabelt).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
7. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før syklus 1, dag 1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige partnere må samtykke å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 måneder etter siste administrasjon av ublituximab og 30 dager etter siste administrasjon av TG-1801. Menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de samtykker i å bruke medisinsk akseptabel prevensjon.
8. Vilje og evne til å overholde prøve- og oppfølgingsprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi med et hvilket som helst middel som blokkerer CD47/SIRPα-banen eller tidligere CD19-målrettingsterapi, inkludert, men ikke begrenset til: antistoffer, fragmenter, bispesifikke legemer eller kimære antigenreseptor (CAR) T-celler.

2. Personer som mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 21 dager etter dag 1 av syklus 1 (42 dager for tidligere mitomycin C eller en nitrosourea).

   en. Kortikosteroidbehandling startet minst 7 dager før syklus 1 Dag 1 (prednison ≤ 10 mg daglig eller tilsvarende) er tillatt som klinisk berettiget. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

3. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder. Tidligere allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 1 år og ekskludert hvis det er aktiv graft versus host sykdom.

4. Pasienter som ikke har kommet seg (≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere behandling, bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati på grunn av tidligere kreftbehandling.

   Merk: Toksisitet som ikke er gjenopprettet til ≤ grad 1 er tillatt hvis den oppfyller inklusjonskravene for laboratorieparametre definert ovenfor.

5. Enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom eller andre forhold som kan påvirke deres deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
   2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
   3. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, angioplastikk, hjerte-/vaskulær stenting innen 6 måneder etter registrering, angina ikke godt kontrollert av medisiner.
   4. Pågående eller aktiv infeksjon, bortsett fra lokalisert soppinfeksjon i hud eller negler.
6. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktivt), hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist), cytomegalovirus (CMV DNA ved PCR), eller kjent historie med HIV.
7. Malignitet innen 2 år etter studieregistrering med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, overfladisk blærekreft eller lokalisert prostatakreft.
8. Kjent klinisk aktiv CNS-involvering.
9. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi mot et monoklonalt antistoff; eller kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor hjelpestoffene i studiemedikamentformuleringen.
10. Ammende eller gravid.