Undersøgelse af TG-1801 i forsøgspersoner med B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet B-celle lymfom, recidiverende til eller refraktær efter mindst én tidligere standardbehandling. For personer med aggressivt lymfom: dem, der ikke er kandidater til højdosisbehandling eller autolog stamcelletransplantation. Refraktær er defineret som sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter den seneste tidligere behandling, mens recidiv defineres som sygdomsprogression større end 6 måneder efter den seneste tidligere behandling.
2. Målbar sygdom defineret som mindst 1 målbar sygdomslæsion ≥ 1,5 cm i mindst én diameter ved CT/CT-PET eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i et område uden tidligere strålebehandling eller i et område, der tidligere har været bestrålet, som har dokumenteret progression.
3. Kunne levere en kerne- eller excisionslymfeknudebiopsi til biomarkøranalyse fra en arkiv- eller nyindhentet biopsi ved Screening.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/µL og blodpladetal > 75.000/µL. Trombocytbehov kan ikke opfyldes ved brug af nylig transfusion (inden for 30 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen [cyklus 1 dag 1]). Støtte til vækstfaktor (f.eks. G-CSF) er ikke tilladt inden for 2 uger før behandlingsstart.
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med total bilirubin > 1,5 ULN.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning.
   4. Beregnet kreatinin (Cr) clearance (CL) > 30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault eller MDRD formlen, 24-timers urin Cr CL også acceptabel).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
7. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før cyklus 1, dag 1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige partnere skal give samtykke at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter sidste administration af ublituximab og 30 dage efter sidste administration af TG-1801. Mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge medicinsk acceptabel prævention.
8. Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med et hvilket som helst middel, der blokerer CD47/SIRPα-vejen eller enhver tidligere CD19-målretningsterapi, inklusive, men ikke begrænset til: antistoffer, fragmenter, bispecifikke legemer eller kimære antigenreceptor (CAR) T-celler.

2. Forsøgspersoner, der modtager kræftbehandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 21 dage efter dag 1 i cyklus 1 (42 dage for tidligere mitomycin C eller et nitrosourea).

   en. Kortikosteroidbehandling påbegyndt mindst 7 dage før cyklus 1 Dag 1 (prednison ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende) er tilladt som klinisk berettiget. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

3. Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder. Forudgående allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 1 år og udelukket, hvis der er aktiv graft versus host sygdom.

4. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig (≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere behandling, bortset fra alopeci og grad 2 neuropati på grund af tidligere cancerbehandling.

   Bemærk: Toksicitet, der ikke er genvundet til ≤ Grad 1, er tilladt, hvis den opfylder inklusionskravene for laboratorieparametre defineret ovenfor.

5. Enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
   2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
   3. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, angioplastik, hjerte/vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding, angina ikke godt kontrolleret af medicin.
   4. Vedvarende eller aktiv infektion, undtagen lokaliseret svampeinfektion i hud eller negle.
6. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktivt), Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist), cytomegalovirus (CMV DNA ved PCR) eller kendt historie med HIV.
7. Malignitet inden for 2 år efter optagelse i undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, overfladisk blærekræft eller lokaliseret prostatacancer.
8. Kendt klinisk aktiv CNS involvering.
9. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi over for et monoklonalt antistof; eller kendt eller mistænkt overfølsomhed over for hjælpestofferne indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
10. Ammende eller gravid.