Studie av TG-1801 hos patienter med B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat B-cellslymfom, återfall till eller refraktärt efter minst en tidigare standardbehandling. För patienter med aggressivt lymfom: de som inte är kandidater för högdosbehandling eller autolog stamcellstransplantation. Refraktär definieras som sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter den senaste tidigare behandlingen, medan återfall definieras som sjukdomsprogression mer än 6 månader efter den senaste tidigare behandlingen.
2. Mätbar sjukdom definierad som minst 1 mätbar sjukdomsskada ≥ 1,5 cm i minst en diameter med CT/CT-PET eller magnetisk resonanstomografi (MRT) i ett område utan tidigare strålbehandling, eller i ett område som tidigare bestrålats som har dokumenterad progression.
3. Kunna tillhandahålla en kärn- eller excisionslymfkörtelbiopsi för biomarköranalys från en arkiv- eller nyinhämtad biopsi vid Screening.

4. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/µL och trombocytantal > 75 000/µL. Trombocytbehov kan inte tillgodoses genom användning av nyligen genomförd transfusion (inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling [Cykel 1 Dag 1]). Stöd för tillväxtfaktor (t.ex. G-CSF) är inte tillåtet inom 2 veckor före behandlingsstart.
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totalt bilirubin > 1,5 ULN.
   3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN om ingen leverpåverkan eller ≤ 5 x ULN om känd leverpåverkan.
   4. Beräknat kreatinin (Cr) clearance (CL) > 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault eller MDRD formel, 24-timmars urin Cr CL är också acceptabelt).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
6. Man eller kvinna ≥ 18 år.
7. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före cykel 1, dag 1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga partner måste samtycka att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 4 månader efter den senaste administreringen av ublituximab och 30 dagar efter den senaste administreringen av TG-1801. Män med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
8. Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsrutiner och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi med något medel som blockerar CD47/SIRPα-vägen eller någon tidigare CD19-målterapi, inklusive men inte begränsat till: antikroppar, fragment, bispecifika kroppar eller chimära antigenreceptor-T-celler (CAR).

2. Försökspersoner som får cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering) eller något undersökningsläkemedel inom 21 dagar efter dag 1 i cykel 1 (42 dagar för tidigare mitomycin C eller en nitrosourea).

   a. Kortikosteroidbehandling påbörjad minst 7 dagar före cykel 1 Dag 1 (prednison ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande) är tillåten om det är kliniskt motiverat. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.

3. Föregående autolog stamcellstransplantation inom 6 månader. Föregående allogen hematologisk stamcellstransplantation inom 1 år och utesluten om det finns aktiv transplantat-mot-värdsjukdom.

4. Patienter som inte har återhämtat sig (≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare behandling, förutom alopeci och grad 2 neuropati på grund av tidigare cancerterapi.

   Obs: Toxicitet som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 är tillåten om den uppfyller inklusionskraven för laboratorieparametrar definierade ovan.

5. Alla allvarliga eller okontrollerade sjukdomar eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien inklusive, men inte begränsat till:

   1. Symtomatisk eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (NY Heart Association funktionell klassificering III-IV).
   2. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning.
   3. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, angioplastik, hjärt-/vaskulär stenting inom 6 månader efter inskrivningen, angina som inte kontrolleras väl av medicinering.
   4. Pågående eller aktiv infektion, förutom lokal svampinfektion i hud eller naglar.
6. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reaktivt), hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativt] detekteras), cytomegalovirus (CMV DNA genom PCR) eller känd historia av HIV.
7. Malignitet inom 2 år efter inskrivningen i studien förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, ytlig blåscancer eller lokaliserad prostatacancer.
8. Känd kliniskt aktiv CNS-inblandning.
9. Anamnes på anafylaxi eller allvarlig allergi mot en monoklonal antikropp; eller känd eller misstänkt överkänslighet mot hjälpämnena i studieläkemedlets formulering.
10. Ammande eller gravid.